Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Разработка агентов для снижения риска повреждения головного мозга, вызванного гипогликемией, при диабете 1 типа

20 января 2021 г. обновлено: Yale University
Определить влияние реактивации метаболизма глюкозы в головном мозге, индуцированной дихлорацетатом (ДХА), на когнитивную функцию и контррегуляторные гормональные реакции у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) с рецидивирующей гипогликемией.

Обзор исследования

Подробное описание

Это будет одноцентровое плацебо-контролируемое перекрестное рандомизированное клиническое пилотное исследование. Показ будет проходить в Йельском исследовательском центре больницы Нью-Хейвен (HRU), 10-й этаж, Восточный павильон по адресу 20 York St., Нью-Хейвен, Коннектикут. Во время скринингового визита будет получено информированное согласие. Медицинская история и документы будут рассмотрены для отбора потенциальных субъектов по критериям включения и исключения. Субъекты пройдут медицинский осмотр и лабораторный анализ крови (АМК/креатинин, электролиты, липидный профиль, функция печени и HbA1c), а также токсикологический анализ мочи (для подтверждения самоотчета об алкоголе и информации о наркотиках) для обеспечения хорошего физического здоровья. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Группа 1:

  • Диагностированный С-пептид-негативный СД1, длительность > 5 лет, HbA1c < 7,5%
  • Интенсивное лечение, определяемое частым самоконтролем значений глюкозы и введением 3 или более инъекций инсулина каждый день (или использованием инсулиновой помпы).
  • Тяжелая гипогликемия в анамнезе и неосознанность гипогликемии по оценке минимально модифицированного исследования гипогликемии Кларка Гая и Томаса, Gold Score и Эдинбургского исследования гипогликемии (см. Приложение 1)
  • Готовность голодать и снижать инсулинотерапию в течение ограниченного периода времени

Группа 2:

  • Возраст, вес и пол соответствуют субъектам 1 группы.
  • HbA1c <6%
  • Хорошее общее состояние здоровья, о чем свидетельствуют история болезни и скрининг крови.
  • Готовы поститься в течение ограниченного периода времени

Критерий исключения:

Общие критерии:

  • Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого продукта (ов)
  • Участники, несущие полиморфизмы, которые, как известно, замедляют метаболизм DCA (например, Аллель KGM или EGM [10])
  • Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство
  • Активная инфекция, включая гепатит С, гепатит В, ВИЧ
  • Любая предыдущая или текущая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
  • Психические или неврологические расстройства, в том числе потребность в лекарствах, включая анксиолитики и антидепрессанты.
  • Исходный уровень Hgb < 10,5 г/дл у женщин или < 12,5 г/дл у мужчин. Сдача крови в течение 30 дней после исследования
  • История коагулопатии или заболевания, требующего длительной антикоагулянтной терапии (разрешено лечение низкими дозами аспирина)
  • Сосуществующие заболевания сердца, печени и почек
  • Аномальные функциональные пробы печени
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, потенциально препятствующие всасыванию пероральных препаратов.
  • Женщины в постменопаузе, беременные (согласно тесту на беременность, который будет проводиться на женщинах репродуктивного возраста) или кормящие грудью.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователей, будет препятствовать безопасному завершению исследования или результатам исследования.
  • Любое лекарство, принимаемое менее чем за 30 дней до сеансов исследования, которое, по мнению исследователей, будет мешать безопасному завершению исследования или результатам исследования. Список лекарств, которых следует избегать, включает, но не ограничивается, известные лекарства для влияния на метаболическую и эндокринную функцию (кроме инсулина в группе 1) и нейроактивные препараты.

Группа 1:

  • Детектируемый С-пептид;
  • нелеченная пролиферативная ретинопатия;
  • Креатинин ≥1,5 мг/дл, уровень альбумина в моче. 300 мг/день
  • вегетативная невропатия; болезненная периферическая невропатия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ДКА при СД1 с тяжелой гипогликемией
12 пациентов с СД1 (отрицательные по С-пептиду, HbA1c <7,5%) с тяжелой гипогликемией в анамнезе и неосведомленностью о гипогликемии по оценке минимально модифицированного исследования гипогликемии Кларка Гая и Томаса, шкалы Gold Score и Эдинбургского исследования гипогликемии, а также по данным опроса. и журнал глюкозы и / или непрерывный мониторинг глюкозы получат разовую дозу 12,5 мг / кг дихлорацетата (DCA).
Дихлорацетат является изоформно-неспецифическим ингибитором четырех регуляторных киназ пируватдегидрогеназы, которые способны снижать поступление субстратов в митохондрии за счет уменьшения превращения пирувата в ацетил-КоА. Препарат будет вводиться субъектам с тяжелой гипогликемией, а также здоровым субъектам, не страдающим диабетом.
Другие имена:
  • DCA
Плацебо Компаратор: Плацебо при СД1 с тяжелой гипогликемией
12 пациентов с СД1 (отрицательные по С-пептиду, HbA1c <7,5%) с тяжелой гипогликемией в анамнезе и неосведомленностью о гипогликемии по оценке минимально модифицированного исследования гипогликемии Кларка Гая и Томаса, шкалы Gold Score и Эдинбургского исследования гипогликемии, а также по данным опроса. и журнал глюкозы и / или непрерывный мониторинг глюкозы получат пероральную капсулу плацебо.
Пероральные капсулы Placebo идентичны по форме и цвету капсулам с активным ингредиентом.
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: DCA у здоровых контрольных субъектов
12 здоровых субъектов без диабета (глюкоза плазмы натощак <100 мг/дл, HbA1c <6,0%), которые соответствуют по возрасту, полу и весу субъектам с СД1, служили в качестве контроля для исследования. Каждый субъект получит разовую дозу 12,5 мг/кг дихлорацетата (ДХА).
Дихлорацетат является изоформно-неспецифическим ингибитором четырех регуляторных киназ пируватдегидрогеназы, которые способны снижать поступление субстратов в митохондрии за счет уменьшения превращения пирувата в ацетил-КоА. Препарат будет вводиться субъектам с тяжелой гипогликемией, а также здоровым субъектам, не страдающим диабетом.
Другие имена:
  • DCA
Плацебо Компаратор: Плацебо у здоровых контрольных субъектов
12 здоровых субъектов, не страдающих диабетом (глюкоза плазмы натощак <100 мг/дл, HbA1c <6,0%), которые совпадают по возрасту, полу и весу с субъектами с СД1, которые будут служить в качестве контроля для исследования, получат пероральную капсулу плацебо.
Пероральные капсулы Placebo идентичны по форме и цвету капсулам с активным ингредиентом.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
• Измерение гормональных изменений во время гипогликемии
Временное ограничение: 1 день
Концентрации контррегуляторных гормонов в плазме будут собираться во время контролируемой индуцированной инсулином гипогликемической части исследования.
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
когнитивные функции
Временное ограничение: 1 день
Результаты ряда когнитивных тестов, оценивающих кратковременную память во время контролируемой гипогликемии. Будет использована батарея тестов кратковременной памяти Cantab.
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться