Olyan szerek kifejlesztése, amelyek csökkentik a hipoglikémia által kiváltott agysérülések kockázatát 1-es típusú cukorbetegségben
2021. január 20. frissítette: Yale University
A diklór-acetát (DCA) által indukált agyi glükóz metabolizmus reaktivációjának a kognitív funkciókra és az ellenregulációs hormonválaszokra gyakorolt hatásának meghatározása 1-es típusú cukorbetegségben (T1DM) és visszatérő hipoglikémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, placebo-kontrollos, keresztezett, randomizált klinikai kísérleti vizsgálat lesz.
A vetítésre a Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) 10. emeletén kerül sor, East Pavilion, 20 York St., New Haven, CT.
A szűrővizsgálaton tájékozott beleegyezést kapnak.
A kórtörténetet és a dokumentumokat felülvizsgálják a potenciális alanyok felvételi és kizárási kritériumok szerinti szűrése érdekében.
Az alanyok fizikális vizsgálaton és laboratóriumi vérvizsgálaton (BUN/kreatinin, elektrolitok, lipidprofil, májfunkció és HbA1c), valamint vizelet-toxikológiai szűrésen (az alkoholról szóló önbevallás és a gyógyszerekkel kapcsolatos információk megerősítésére) részesülnek a jó fizikai egészség biztosítása érdekében. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. csoport:
- Diagnosztizált C-peptid-negatív T1DM, több mint 5 év, HbA1c < 7,5%
- Intenzív kezelés, amelyet a glükózértékek gyakori önellenőrzése és napi 3 vagy több inzulin injekció beadása (vagy inzulinpumpás terápia alkalmazása) határoz meg.
- Súlyos hipoglikémia és a hypoglykaemiáról való tájékozatlanság története a Guy és Thomas Minimally Modified Clarke hypoglykaemia felmérése, a Gold Score és az Edinburgh-i hipoglikémia felmérés alapján (lásd az 1. mellékletet)
- Hajlandóság a böjtölésre és az inzulinterápia csökkentésére korlátozott ideig
2. csoport:
- A kor, a súly és a nem az 1. csoport alanyainak felelt meg
- HbA1c <6%
- Jó általános egészségi állapot, amit a kórelőzmény és a vérvizsgálat igazol
- Korlátozott ideig hajlandó böjtölni
Kizárási kritériumok:
Általános kritériumok:
- Ismert allergiás reakciók a vizsgálati termék(ek) összetevőire
- Azok a résztvevők, akik olyan polimorfizmusokat hordoznak, amelyekről ismert, hogy lassítják a DCA-anyagcserét (pl. KGM vagy EGM allél [10])
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy egyéb beavatkozással
- Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis C-t, hepatitis B-t, HIV-t
- Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi alkohol- vagy szerhasználat története
- Pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, beleértve a gyógyszerek szükségességét, beleértve az anxiolitikumokat és az antidepresszánsokat
- Kiindulási Hgb < 10,5 g/dl nőknél, vagy < 12,5 g/dl férfiaknál. Véradás a vizsgálatot követő 30 napon belül
- Az anamnézisben szereplő koagulopátia vagy hosszú távú antikoaguláns kezelést igénylő egészségügyi állapot (alacsony dózisú aszpirin kezelés megengedett)
- Egyidejűleg fennálló szív-, máj- és vesebetegség
- Rendellenes májfunkciós tesztek
- GI-rendellenességek, amelyek potenciálisan befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását
- Menopauza utáni, terhes nők (a terhességi teszt alapján, amelyet reproduktív korban részt vevő nőkön végeznek el) vagy szoptató nők.
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint akadályozza a vizsgálat vagy a vizsgálati eredmények biztonságos befejezését
- Bármilyen olyan gyógyszeres kezelés, amelyről a vizsgálati ülések előtt 30 nappal korábban feltételezhető, hogy a vizsgálók véleménye szerint megzavarják a vizsgálat biztonságos befejezését vagy a vizsgálati eredményeket. A kerülendő gyógyszerek listája tartalmazza – de nem kizárólagosan – az ismert gyógyszereket. a metabolikus és endokrin funkciók (az 1. csoportba tartozó inzulin kivételével) és a neuroaktív gyógyszerek befolyásolására.
1. csoport:
- Kimutatható C-peptid;
- Kezeletlen proliferatív retinopátia;
- Kreatinin ≥1,5 mg/dl, vizelet albuminszintje. 300 mg/nap
- autonóm neuropátia; fájdalmas perifériás neuropátia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: DCA súlyos hipoglikémiával járó T1DM-ben
12 T1DM alany (C-peptid negatív, HbA1c <7,5%), akiknek a kórelőzményében súlyos hipoglikémia és hipoglikémia nem volt tudatában a Guy és Thomas Minimally Modified Clarke hypoglykaemia felmérése, a Gold Score és az Edinburgh-i hipoglikémia felmérése, valamint az interjúk alapján és a glükóz logaritmikus és/vagy folyamatos glükózmonitorozás egyetlen 12,5 mg/kg diklór-acetát (DCA) adagot kap.
|
A diklór-acetát négy szabályozó piruvát-dehidrogenáz kináz izoforma-specifikus inhibitora, amelyek képesek csökkenteni a szubsztrátok bejutását a mitokondriumokba azáltal, hogy csökkentik a piruvát acetil-CoA-vá való átalakulását.
A gyógyszert súlyos hipoglikémiás alanyoknak, valamint egészséges, nem cukorbetegeknek adják be.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo T1DM-ben súlyos hipoglikémiával
12 T1DM alany (C-peptid negatív, HbA1c <7,5%), akiknek a kórelőzményében súlyos hipoglikémia és hypoglykaemiáról nem volt tudomás, a Guy és Thomas Minimally Modified Clarke hypoglykaemia felmérése, a Gold Score és az Edinburgh-i hipoglikémia felmérése alapján, valamint az interjúk alapján. és glükóz log és/vagy folyamatos glükóz monitorozás kap placebo orális kapszulát.
|
Placebo szájon át szedhető kapszula, amely forma és színe megegyezik a hatóanyagot tartalmazó kapszulákkal.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: DCA egészséges kontroll egyénekben
12 nem cukorbeteg egészséges alany (éhgyomri plazma glükóz < 100 mg/dl, HbA1c < 6,0%), akik életkoruk, nemük és testsúlyuk szerint megfelelnek a T1DM alanyoknak, hogy a vizsgálatban kontrollként szolgáljanak.
Minden alany egyszeri 12,5 mg/kg diklór-acetátot (DCA) kap.
|
A diklór-acetát négy szabályozó piruvát-dehidrogenáz kináz izoforma-specifikus inhibitora, amelyek képesek csökkenteni a szubsztrátok bejutását a mitokondriumokba azáltal, hogy csökkentik a piruvát acetil-CoA-vá való átalakulását.
A gyógyszert súlyos hipoglikémiás alanyoknak, valamint egészséges, nem cukorbetegeknek adják be.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo egészséges kontroll alanyokban
12 nem cukorbeteg egészséges alany (éhgyomri plazma glükóz < 100 mg/dl, HbA1c < 6,0%), akik életkoruk, nemük és testsúlyuk szerint megfelelnek a T1DM alanyoknak, hogy a vizsgálatban kontrollként szolgáljanak, placebó orális kapszulát kapnak.
|
Placebo szájon át szedhető kapszula, amely forma és színe megegyezik a hatóanyagot tartalmazó kapszulákkal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
• Hormonváltozások mérése hipoglikémia alatt
Időkeret: 1 nap
|
A plazma ellenszabályozó hormonkoncentrációit a vizsgálat szabályozott inzulin-indukált hipoglikémiás része alatt gyűjtik össze.
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
kognitív funkció
Időkeret: 1 nap
|
Egy sor kognitív teszt teljesítménye, amelyek a rövid távú memóriát értékelik kontrollált hipoglikémia alatt.
A rövid távú memóriatesztek Cantab akkumulátorát fogják használni.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. március 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 22.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 20.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000029203
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .