Desarrollo de agentes para disminuir el riesgo de lesión cerebral inducida por hipoglucemia en la diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

Grupo 1:

• DMT1 diagnosticada con péptido C negativo, > 5 años de duración, HbA1c < 7,5 %
• Manejo intensivo, definido por el autocontrol frecuente de los valores de glucosa y por la administración de 3 o más inyecciones de insulina al día (o el uso de terapia con bomba de insulina).
• Antecedentes de hipoglucemia grave e inconsciencia de la hipoglucemia según lo evaluado por la encuesta de hipoglucemia de Clarke mínimamente modificada de Guy y Thomas, la puntuación de oro y la encuesta de hipoglucemia de Edimburgo (consulte el Apéndice 1)
• Voluntad de ayunar y reducir la terapia con insulina durante un período de tiempo limitado

Grupo 2:

• Edad, peso y sexo emparejados con los sujetos del grupo 1
• HbA1c <6%
• Buena salud general como lo demuestra el historial médico y análisis de sangre
• Dispuesto a ayunar por un período de tiempo limitado

Criterio de exclusión:

Criterios generales:

• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes de los productos del estudio
• Los participantes que portan polimorfismos conocidos por ralentizar el metabolismo del DCA (p. alelo KGM o EGM [10])
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención
• Infección activa incluyendo hepatitis C, hepatitis B, VIH
• Cualquier historial pasado o actual de abuso de alcohol o sustancias
• Trastornos psiquiátricos o neurológicos, incluida la necesidad de medicamentos, incluidos ansiolíticos y antidepresivos
• Hgb basal < 10,5 g/dL en mujeres o < 12,5 g/dL en hombres. Donación de sangre dentro de los 30 días del estudio.
• Antecedentes de coagulopatía o afección médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo (se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas)
• Enfermedades cardíacas, hepáticas y renales coexistentes
• Pruebas de función hepática anormales
• Trastornos GI que potencialmente interfieren con la capacidad de absorber medicamentos orales
• Mujeres posmenopáusicas, embarazadas (según la evaluación de la prueba de embarazo que se realizará en las participantes femeninas en edad reproductiva) o lactantes.
• Cualquier condición médica que, en opinión de los investigadores, interfiera con la finalización segura del estudio o los resultados del estudio.
• Cualquier medicamento asumido menos de 30 días antes de las sesiones del estudio que, en opinión de los investigadores, interferirá con la finalización segura del estudio o los resultados del estudio. La lista de medicamentos que se deben evitar incluye, entre otros, medicamentos conocidos para influir en la función metabólica y endocrina (aparte de la insulina en el Grupo 1) y medicamentos neuroactivos.

Grupo 1:

• péptido C detectable;
• retinopatía proliferativa no tratada;
• Creatinina ≥1,5 mg/dl, niveles de albúmina urinaria. 300 mg/día
• neuropatía autonómica; neuropatía periférica dolorosa