Sviluppo di agenti per ridurre il rischio di lesioni cerebrali indotte da ipoglicemia nel diabete di tipo 1
20 gennaio 2021 aggiornato da: Yale University
Per determinare l'effetto della riattivazione del metabolismo del glucosio cerebrale indotto dal dicloroacetato (DCA) sulla funzione cognitiva e sulle risposte ormonali controregolatorie nei pazienti con diabete di tipo 1 (T1DM) con ipoglicemia ricorrente.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio pilota clinico randomizzato, incrociato, controllato con placebo, a centro singolo.
La proiezione si svolgerà presso l'Unità di ricerca dell'ospedale Yale New Haven (HRU) al 10° piano, padiglione est a 20 York St., New Haven, CT.
Alla visita di screening sarà ottenuto il consenso informato.
La storia medica e i documenti saranno esaminati per selezionare potenziali soggetti in base ai criteri di inclusione ed esclusione.
I soggetti riceveranno un esame fisico e analisi del sangue di laboratorio (BUN/creatinina, elettroliti, profilo lipidico, funzionalità epatica e HbA1c) nonché screening tossicologici delle urine (per confermare l'autovalutazione di alcol e informazioni sui farmaci) per garantire una buona salute fisica .
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
21
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale New Haven Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo 1:
- T1DM negativo al peptide C diagnosticato, durata > 5 anni, HbA1c < 7,5%
- Gestione intensiva, definita da un frequente automonitoraggio dei valori glicemici e dalla somministrazione di 3 o più iniezioni di insulina al giorno (o dall'uso della terapia con microinfusore).
- Anamnesi di ipoglicemia grave e inconsapevolezza dell'ipoglicemia valutata dal Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey di Guy e Thomas, dal Gold Score e dall'Edinburgh Hypoglycemia Survey (vedi Appendice 1)
- Disponibilità a digiunare e ridurre la terapia insulinica per un periodo di tempo limitato
Gruppo 2:
- Età, peso e sesso abbinati ai soggetti del gruppo 1
- HbA1c <6%
- Buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi e dallo screening del sangue
- Disposto a digiunare per un periodo di tempo limitato
Criteri di esclusione:
Criteri generali:
- Reazioni allergiche note ai componenti del/i prodotto/i in studio
- I partecipanti portatori di polimorfismi noti per rallentare il metabolismo dei DCA (ad es. allele KGM o EGM [10])
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento
- Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV
- Qualsiasi storia passata o attuale di abuso di alcol o sostanze
- Disturbi psichiatrici o neurologici, inclusa la necessità di farmaci, inclusi ansiolitici e antidepressivi
- Hgb al basale < 10,5 g/dL nelle femmine o < 12,5 g/dL nei maschi. Donazione di sangue entro 30 giorni dallo studio
- Storia di coagulopatia o condizione medica che richiede una terapia anticoagulante a lungo termine (è consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio)
- Malattie cardiache, epatiche e renali coesistenti
- Test di funzionalità epatica anormali
- Disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con la capacità di assorbire farmaci per via orale
- Donne in post-menopausa, in gravidanza (come valutato dal test di gravidanza che verrà eseguito su partecipanti di sesso femminile in età riproduttiva) o in allattamento.
- Qualsiasi condizione medica che, secondo il parere degli investigatori, interferirà con il completamento sicuro dello studio o dei risultati dello studio
- Qualsiasi farmaco assunto meno di 30 giorni prima delle sessioni di studio che, a parere degli investigatori, interferirà con il completamento sicuro dello studio o con i risultati dello studio. L'elenco dei farmaci da evitare include, ma non è limitato a, farmaci noti influenzare la funzione metabolica ed endocrina (diversa dall'insulina nel Gruppo 1) e i farmaci neuroattivi.
Gruppo 1:
- Peptide C rilevabile;
- Retinopatia proliferativa non trattata;
- Creatinina ≥1,5 mg/dl, livelli di albumina urinaria . 300mg/giorno
- neuropatia autonomica; neuropatia periferica dolorosa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: DCA nel T1DM con grave ipoglicemia
12 soggetti con T1DM (peptide C negativo, HbA1c <7,5%) con una storia di grave ipoglicemia e inconsapevolezza dell'ipoglicemia come valutato dal Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey di Guy e Thomas, dal Gold Score e dall'Edinburgh Hypoglycemia Survey e come evidenziato dall'intervista e il registro glicemico e/o il monitoraggio continuo del glucosio riceveranno una dose singola di 12,5 mg/kg di dicloroacetato (DCA).
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Il dicloroacetato è un inibitore isoforme non specifico di quattro chinasi regolatrici della piruvato deidrogenasi, che sono in grado di ridurre l'ingresso di substrati nei mitocondri riducendo la conversione del piruvato in acetil-CoA.
Il farmaco verrà somministrato a soggetti con grave ipoglicemia e soggetti sani non diabetici.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo nel T1DM con grave ipoglicemia
12 soggetti con T1DM (peptide C negativo, HbA1c <7,5%) con una storia di grave ipoglicemia e inconsapevolezza dell'ipoglicemia come valutato dal Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey di Guy e Thomas, dal Gold Score e dall'Edinburgh Hypoglycemia Survey e come evidenziato dall'intervista e il registro glicemico e/o il monitoraggio continuo del glucosio riceveranno una capsula orale di placebo.
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Una capsula orale di Placebo identica per forma e colore a quelle con principio attivo.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: DCA in soggetti di controllo sani
12 soggetti sani non diabetici (glicemia plasmatica a digiuno < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0%), abbinati per età, sesso e peso a soggetti T1DM, per fungere da controlli per lo studio.
Ogni soggetto riceverà una singola dose di 12,5 mg/kg di dicloroacetato (DCA).
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Il dicloroacetato è un inibitore isoforme non specifico di quattro chinasi regolatrici della piruvato deidrogenasi, che sono in grado di ridurre l'ingresso di substrati nei mitocondri riducendo la conversione del piruvato in acetil-CoA.
Il farmaco verrà somministrato a soggetti con grave ipoglicemia e soggetti sani non diabetici.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo in soggetti sani di controllo
12 soggetti sani non diabetici (glicemia plasmatica a digiuno <100 mg/dL, HbA1c <6,0%), abbinati per età, sesso e peso ai soggetti T1DM, per fungere da controlli per lo studio riceveranno una capsula orale di placebo.
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Una capsula orale di Placebo identica per forma e colore a quelle con principio attivo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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• Misurazione dei cambiamenti ormonali durante l'ipoglicemia
Lasso di tempo: 1 giorno
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Le concentrazioni plasmatiche di ormoni controregolatori saranno raccolte durante la parte ipoglicemica indotta da insulina controllata dello studio.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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funzione cognitiva
Lasso di tempo: 1 giorno
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Prestazioni su una batteria di test cognitivi che valutano la memoria a breve termine durante l'ipoglicemia controllata.
Verrà utilizzata la batteria Cantab di test di memoria a breve termine.
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 novembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
20 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
20 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
29 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000029203
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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