Entwicklung von Wirkstoffen zur Verringerung des Risikos einer durch Hypoglykämie verursachten Hirnverletzung bei Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

Gruppe 1:

• Diagnostizierter C-Peptid-negativer T1DM, > 5 Jahre Dauer, HbA1c von < 7,5 %
• Intensives Management, definiert durch häufige Selbstkontrolle der Glukosewerte und durch die Verabreichung von 3 oder mehr Insulininjektionen pro Tag (oder den Einsatz einer Insulinpumpentherapie).
• Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie und Hypoglykämie-Wahrnehmung, bewertet durch den Guy's and Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, den Gold Score und den Edinburgh Hypoglycemia Survey (siehe Anhang 1)
• Bereitschaft zum Fasten und zur Reduzierung der Insulintherapie für einen begrenzten Zeitraum

Gruppe 2:

• Alter, Gewicht und Geschlecht stimmten mit den Probanden der Gruppe 1 überein
• HbA1c <6 %
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, nachgewiesen durch Anamnese und Blutuntersuchung
• Bereit, für einen begrenzten Zeitraum zu fasten

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien:

• Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile des Studienprodukts/der Studienprodukte
• Teilnehmer mit Polymorphismen, von denen bekannt ist, dass sie den DCA-Metabolismus verlangsamen (z. B. KGM- oder EGM-Allel [10])
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder andere Intervention
• Aktive Infektion einschließlich Hepatitis C, Hepatitis B, HIV
• Jegliche frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Psychiatrische oder neurologische Störungen, einschließlich der Notwendigkeit von Medikamenten, einschließlich Anxiolytika und Antidepressiva
• Ausgangs-Hgb < 10,5 g/dl bei Frauen oder < 12,5 g/dl bei Männern. Blutspende innerhalb von 30 Tagen nach der Studie
• Vorgeschichte einer Koagulopathie oder eines medizinischen Zustands, der eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien erfordert (eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ist zulässig)
• Gleichzeitig bestehende Herz-, Leber- und Nierenerkrankung
• Abnormale Leberfunktionstests
• Magen-Darm-Störungen beeinträchtigen möglicherweise die Fähigkeit, orale Medikamente aufzunehmen
• Frauen, die nach der Menopause sind, schwanger sind (gemessen durch einen Schwangerschaftstest, der bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter durchgeführt wird) oder stillende Frauen.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht der Prüfärzte den sicheren Abschluss der Studie oder die Studienergebnisse beeinträchtigt
• Alle Medikamente, die weniger als 30 Tage vor den Studiensitzungen eingenommen wurden und nach Ansicht der Prüfärzte den sicheren Abschluss der Studie oder die Studienergebnisse beeinträchtigen. Die Liste der zu vermeidenden Medikamente umfasst unter anderem bekannte Medikamente zur Beeinflussung der Stoffwechsel- und endokrinen Funktion (außer Insulin in Gruppe 1) und neuroaktiver Medikamente.

Gruppe 1:

• Nachweisbares C-Peptid;
• Unbehandelte proliferative Retinopathie;
• Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl, Albuminspiegel im Urin. 300 mg/Tag
• Autonome Neuropathie; schmerzhafte periphere Neuropathie