Utvikling av midler for å redusere risikoen for hypoglykemi-indusert hjerneskade ved type 1-diabetes
20. januar 2021 oppdatert av: Yale University
For å bestemme effekten av reaktivering av hjerneglukosemetabolisme indusert av dikloracetat (DCA) på kognitiv funksjon og motregulatoriske hormonresponser hos pasienter med type 1 diabetes (T1DM) med tilbakevendende hypoglykemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en enkeltsenter, placebokontrollert, cross-over, randomisert klinisk pilotstudie.
Screeningen vil finne sted ved Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) 10. etasje, East Pavilion i 20 York St., New Haven, CT.
Ved screeningbesøket vil det innhentes informert samtykke.
Sykehistorie og dokumenter vil bli gjennomgått for å screene potensielle forsøkspersoner etter inklusjons- og eksklusjonskriterier.
Forsøkspersonene vil motta en fysisk undersøkelse og laboratorieblodarbeid (BUN/kreatinin, elektrolytter, lipidprofil, leverfunksjon og HbA1c) samt urintoksikologiske skjermer (for å bekrefte egenrapportering av alkohol- og legemiddelinformasjon) for å sikre god fysisk helse .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe 1:
- Diagnostisert C-peptid-negativ T1DM, > 5 års varighet, HbA1c på < 7,5 %
- Intensiv behandling, definert av hyppig egenkontroll av glukoseverdier og ved administrering av 3 eller flere insulininjeksjoner hver dag (eller bruk av insulinpumpebehandling).
- Anamnese med alvorlig hypoglykemi og uvitenhet om hypoglykemi, vurdert av Guy's og Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score og Edinburgh Hypoglycemia Survey (se vedlegg 1)
- Vilje til å faste og redusere insulinbehandling i en begrenset tidsperiode
Gruppe 2:
- Alder, vekt og kjønn samsvarer med gruppe 1-emner
- HbA1c <6 %
- God generell helse som dokumentert av sykehistorie og blodscreening
- Villig til å faste i en begrenset periode
Ekskluderingskriterier:
Generelle kriterier:
- Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i studieproduktet(e)
- Deltakere som bærer polymorfismer kjent for å bremse DCA-metabolismen (f. KGM eller EGM allel [10])
- Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon
- Aktiv infeksjon inkludert hepatitt C, hepatitt B, HIV
- Enhver tidligere eller nåværende historie med alkohol- eller rusmisbruk
- Psykiatriske eller nevrologiske lidelser, inkludert behov for medisiner, inkludert anxiolytika og antidepressiva
- Baseline Hgb < 10,5 g/dL hos kvinner, eller < 12,5 g/dL hos menn. Bloddonasjon innen 30 dager etter studien
- Anamnese med koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulantbehandling (lavdose aspirinbehandling er tillatt)
- Sameksisterende hjerte-, lever- og nyresykdom
- Unormale leverfunksjonstester
- GI-forstyrrelser som potensielt forstyrrer evnen til å absorbere orale medisiner
- Kvinner som er postmenopausale, gravide (vurdert ved en graviditetstest som vil bli utført på kvinnelige deltakere i reproduktiv alder), eller ammende.
- Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien eller studieresultatene
- Enhver medisin antatt mindre enn 30 dager før studieøktene som, etter etterforskernes mening, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien eller studieresultatene. Listen over medisiner som skal unngås inkluderer - men er ikke begrenset til - kjente medisiner å påvirke metabolsk og endokrin funksjon (annet enn insulin i gruppe 1) og nevroaktive medisiner.
Gruppe 1:
- Detekterbart C-peptid;
- Ubehandlet proliferativ retinopati;
- Kreatinin ≥1,5 mg/dl, albuminnivåer i urinen. 300 mg/dag
- Autonom nevropati; smertefull perifer nevropati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DCA i T1DM med alvorlig hypoglykemi
12 T1DM-individer (C-peptid-negative, HbA1c <7,5%) med en historie med alvorlig hypoglykemi og hypoglykemi-ubevissthet som vurdert av Guy's og Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score og Edinburgh Hypoglycemia Survey og som dokumentert av intervju og glukoselogg og/eller kontinuerlig glukoseovervåking vil motta en enkeltdose på 12,5 mg/kg dikloracetat (DCA).
|
Dikloracetat er en isoformuspesifikk hemmer av fire regulatoriske pyruvatdehydrogenasekinaser, som er i stand til å redusere inntrengning av substrater i mitokondrier ved å redusere omdannelsen av pyruvat til acetyl-CoA.
Legemidlet vil bli administrert til personer med alvorlig hypoglykemi, så vel som friske ikke-diabetikere.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo i T1DM med alvorlig hypoglykemi
12 T1DM-individer (C-peptid-negative, HbA1c <7,5%) med en historie med alvorlig hypoglykemi og hypoglykemi-ubevissthet som vurdert av Guy's og Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score og Edinburgh Hypoglycemia Survey og som dokumentert av intervju og glukoselogg og/eller kontinuerlig glukoseovervåking vil motta en placebo oral kapsel.
|
En placebo oral kapsel identisk i form og farge med de med aktiv ingrediens.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: DCA hos friske kontrollpersoner
12 friske personer uten diabetes (fastende plasmaglukose < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0 %), som matches for alder, kjønn og vekt til T1DM-personer, for å tjene som kontroller for studien.
Hvert forsøksperson vil motta en enkeltdose på 12,5 mg/kg dikloracetat (DCA).
|
Dikloracetat er en isoformuspesifikk hemmer av fire regulatoriske pyruvatdehydrogenasekinaser, som er i stand til å redusere inntrengning av substrater i mitokondrier ved å redusere omdannelsen av pyruvat til acetyl-CoA.
Legemidlet vil bli administrert til personer med alvorlig hypoglykemi, så vel som friske ikke-diabetikere.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo hos friske kontrollpersoner
12 friske personer som ikke er diabetikere (fastende plasmaglukose < 100 mg/dL, HbA1c < 6,0 %), som er matchet for alder, kjønn og vekt til T1DM-personer, for å tjene som kontroller for studien, vil motta en placebo oral kapsel.
|
En placebo oral kapsel identisk i form og farge med de med aktiv ingrediens.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Måling av hormonforandringer under hypoglykemi
Tidsramme: 1 dag
|
Plasma motregulatoriske hormonkonsentrasjoner vil bli samlet under den kontrollerte insulininduserte hypoglykemiske delen av studien.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kognitiv funksjon
Tidsramme: 1 dag
|
Ytelse på et batteri av kognitive tester som vurderer korttidshukommelsen under kontrollert hypoglykemi.
Cantab-batteriet med korttidsminnetester vil bli brukt.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
20. mars 2019
Studiet fullført (Faktiske)
20. mars 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000029203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hyperglykemi (diabetiker)
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy