Udvikling af midler til at mindske risikoen for hypoglykæmi-induceret hjerneskade ved type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

Gruppe 1:

• Diagnosticeret C-peptid-negativ T1DM, > 5 års varighed, HbA1c på < 7,5 %
• Intensiv behandling, defineret ved hyppig selvovervågning af glukoseværdier og ved administration af 3 eller flere insulininjektioner hver dag (eller brug af insulinpumpebehandling).
• Anamnese med alvorlig hypoglykæmi og hypoglykæmi ubevidsthed som vurderet af Guy's og Thomas' Minimally Modified Clarke Hypoglycemia Survey, Gold Score og Edinburgh Hypoglykæmi Survey (se bilag 1)
• Vilje til at faste og reducere insulinbehandling i en begrænset periode

Gruppe 2:

• Alder, vægt og køn matchede gruppe 1 forsøgspersoner
• HbA1c <6 %
• Godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie og blodscreening
• Villig til at faste i en begrænset periode

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier:

• Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelsesproduktet/-erne
• Deltagere, der bærer polymorfier, der vides at bremse DCA-metabolisme (f. KGM eller EGM allel [10])
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention
• Aktiv infektion inklusive hepatitis C, hepatitis B, HIV
• Enhver tidligere eller nuværende historie med alkohol- eller stofmisbrug
• Psykiatriske eller neurologiske lidelser, herunder behov for medicin, herunder anxiolytika og antidepressiva
• Baseline Hgb < 10,5 g/dL hos kvinder eller < 12,5 g/dL hos mænd. Bloddonation inden for 30 dage efter undersøgelsen
• Anamnese med koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (lavdosis aspirinbehandling er tilladt)
• Sameksisterende hjerte-, lever- og nyresygdom
• Unormale leverfunktionsprøver
• GI lidelser potentielt forstyrrer evnen til at absorbere oral medicin
• Kvinder, der er postmenopausale, gravide (vurderet ved en graviditetstest, der vil blive udført på kvindelige deltagere i den reproduktive alder) eller ammende.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen eller undersøgelsesresultater
• Enhver medicin, der antages mindre end 30 dage før undersøgelsessessionerne, og som efter efterforskernes mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen eller undersøgelsesresultater. Listen over lægemidler, der skal undgås, omfatter - men er ikke begrænset til - kendte lægemidler at påvirke metabolisk og endokrin funktion (bortset fra insulin i gruppe 1) og neuroaktiv medicin.

Gruppe 1:

• Detekterbart C-peptid;
• Ubehandlet proliferativ retinopati;
• Kreatinin ≥1,5 mg/dl, albuminniveauer i urinen. 300 mg/dag
• Autonom neuropati; smertefuld perifer neuropati