Hypoglykemian aiheuttaman aivovaurion riskiä vähentävien aineiden kehittäminen tyypin 1 diabeteksessa
keskiviikko 20. tammikuuta 2021 päivittänyt: Yale University
Määrittää diklooriasetaatin (DCA) indusoiman aivojen glukoosiaineenvaihdunnan uudelleenaktivoinnin vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin ja vastasäätelyhormonivasteisiin potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM), joilla on toistuva hypoglykemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, lumekontrolloitu, cross-over, satunnaistettu kliininen pilottitutkimus.
Seulonta pidetään Yale New Haven Hospital Research Unit (HRU) 10. kerroksessa, East Pavilion osoitteessa 20 York St., New Haven, CT.
Seulontakäynnillä hankitaan tietoinen suostumus.
Sairaushistoria ja asiakirjat tarkistetaan mahdollisten koehenkilöiden seulomiseksi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan.
Koehenkilöt saavat fyysisen tutkimuksen ja laboratorioveritutkimuksen (BUN/kreatiniini, elektrolyytit, lipidiprofiili, maksan toiminta ja HbA1c) sekä virtsan toksikologiset seulonnat (oman alkoholin ja lääketietojen vahvistamiseksi) hyvän fyysisen terveyden varmistamiseksi. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1:
- Diagnosoitu C-peptidinegatiivinen T1DM, kesto yli 5 vuotta, HbA1c < 7,5 %
- Intensiivinen hoito, joka määritellään glukoosiarvojen säännöllisellä itseseurannalla ja 3 tai useamman insuliiniruiskeen antamisella joka päivä (tai insuliinipumppuhoidon käytöllä).
- Aiempi vakava hypoglykemia ja hypoglykemiatietoisuus Guy's and Thomasin Minimally Modified Clarken hypoglykemiatutkimuksessa, Gold Scoressa ja Edinburghin hypoglykemiatutkimuksessa arvioituna (katso liite 1)
- Halukkuus paastota ja vähentää insuliinihoitoa rajoitetun ajan
Ryhmä 2:
- Ikä, paino ja sukupuoli vastaavat ryhmän 1 koehenkilöitä
- HbA1c <6 %
- Hyvä yleisterveys, josta todisteet sairaushistoria ja veriseulonta
- Valmis paastoamaan rajoitetun ajan
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Tunnetut allergiset reaktiot tutkimustuotteen (tuotteiden) komponenteille
- Osallistujat, joilla on polymorfismeja, joiden tiedetään hidastavan DCA-aineenvaihduntaa (esim. KGM- tai EGM-alleeli [10])
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu interventio
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti C, hepatiitti B, HIV
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia tai nykyinen historia
- Psyykkiset tai neurologiset häiriöt, mukaan lukien lääkkeiden tarve, mukaan lukien anksiolyytit ja masennuslääkkeet
- Lähtötason Hgb < 10,5 g/dl naisilla tai < 12,5 g/dl miehillä. Verenluovutus 30 päivän sisällä tutkimuksesta
- Aiempi koagulopatia tai pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa vaativa sairaus (pieniannoksen aspiriinihoito on sallittu)
- Samanaikainen sydän-, maksa- ja munuaissairaus
- Epänormaalit maksan toimintakokeet
- GI-häiriöt, jotka mahdollisesti häiritsevät kykyä imeytyä suun kautta otettaviin lääkkeisiin
- Naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla, raskaana (arvioitu raskaustestillä, joka suoritetaan lisääntymisiässä oleville naisille) tai imettävät.
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijoiden mielestä häiritsee tutkimuksen tai tutkimustulosten turvallista loppuun saattamista
- Kaikki alle 30 päivää ennen tutkimusistuntoja oletetut lääkkeet, jotka tutkijoiden mielestä häiritsevät tutkimuksen turvallista loppuunsaattamista tai tutkimustuloksia. Vältävien lääkkeiden luettelo sisältää - mutta ei rajoitu - tunnetut lääkkeet vaikuttaa aineenvaihduntaan ja hormonitoimintaan (muu kuin ryhmän 1 insuliini) ja neuroaktiivisiin lääkkeisiin.
Ryhmä 1:
- Havaittava C-peptidi;
- Hoitamaton proliferatiivinen retinopatia;
- Kreatiniini ≥1,5 mg/dl, virtsan albumiinitasot. 300 mg/päivä
- Autonominen neuropatia; kivulias perifeerinen neuropatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DCA T1DM:ssä, jossa on vaikea hypoglykemia
12 T1DM-potilasta (C-peptidinegatiivinen, HbA1c <7,5 %), joilla on ollut vaikea hypoglykemia ja hypoglykemiasta tietämättömyyttä Guy's and Thomasin Minimally Modified Clarke -hypoglykemiatutkimuksen, Gold Score- ja Edinburghin hypoglykemiatutkimuksen perusteella sekä haastattelun perusteella. ja glukoosin logaritminen ja/tai jatkuva glukoosin seuranta saavat kerta-annoksen 12,5 mg/kg diklooriasetaattia (DCA).
|
Diklooriasetaatti on isoformille epäspesifinen neljän säätelevän pyruvaattidehydrogenaasikinaasin estäjä, jotka pystyvät vähentämään substraattien pääsyä mitokondrioihin vähentämällä pyruvaatin muuttumista asetyyli-CoA:ksi.
Lääkettä annetaan potilaille, joilla on vaikea hypoglykemia, sekä terveille ei-diabeettisille koehenkilöille.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo T1DM:ssä, jossa on vaikea hypoglykemia
12 T1DM-potilasta (C-peptidinegatiivinen, HbA1c <7,5 %), joilla on ollut vaikea hypoglykemia ja hypoglykemiasta tietämättömyyttä Guy's and Thomasin Minimally Modified Clarke -hypoglykemiatutkimuksen, Gold Score- ja Edinburghin hypoglykemiatutkimuksen perusteella ja kuten haastattelu osoittaa. ja glukoosilogi ja/tai jatkuva glukoosin seuranta saavat lumelääkkeen oraalisen kapselin.
|
Plasebo-oraalikapseli, joka on muodoltaan ja väriltään identtinen aktiivisen aineosan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: DCA terveillä kontrollihenkilöillä
12 tervettä ei-diabeettista henkilöä (plasman paastoglukoosi < 100 mg/dl, HbA1c < 6,0 %), jotka on sovitettu iän, sukupuolen ja painon mukaan T1DM-potilaisiin, toimimaan kontrollina tutkimuksessa.
Jokainen koehenkilö saa yhden annoksen 12,5 mg/kg diklooriasetaattia (DCA).
|
Diklooriasetaatti on isoformille epäspesifinen neljän säätelevän pyruvaattidehydrogenaasikinaasin estäjä, jotka pystyvät vähentämään substraattien pääsyä mitokondrioihin vähentämällä pyruvaatin muuttumista asetyyli-CoA:ksi.
Lääkettä annetaan potilaille, joilla on vaikea hypoglykemia, sekä terveille ei-diabeettisille koehenkilöille.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo terveillä kontrollihenkilöillä
12 tervettä ei-diabeettista henkilöä (plasman paastoglukoosi < 100 mg/dl, HbA1c < 6,0 %), jotka on sovitettu iän, sukupuolen ja painon mukaan T1DM-potilaisiin, jotka toimivat tutkimuksen kontrolleina, saavat lumelääkekapselin.
|
Plasebo-oraalikapseli, joka on muodoltaan ja väriltään identtinen aktiivisen aineosan kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Hormonimuutosten mittaaminen hypoglykemian aikana
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Plasman vastasäätelyhormonipitoisuudet kerätään tutkimuksen kontrolloidun insuliinin aiheuttaman hypoglykeemisen osan aikana.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Suoritus kognitiivisten testien parissa, jotka arvioivat lyhytaikaista muistia hallitun hypoglykemian aikana.
Lyhytaikaisten muistitestien Cantab-akkua käytetään.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000029203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .