Verkningsmekanism för anti-IL17-terapi vid perifer spondyloartrit (MoA aIL-17)

Bakgrunden av studien:

Spondyloartrit är den näst vanligaste formen av kronisk inflammatorisk artrit med en prevalens på 0,5 %. Det drabbar främst unga vuxna och leder till stora funktionshinder på grund av inflammation i axiella och perifera leder samt progressiv ankylos och strukturella skador.

I slutet av nittiotalet introducerades blockad av tumörnekrosfaktor (TNF) som en framgångsrik behandling, men: endast 50 % svarar bra och tolererar, a-TNF stoppar inte den strukturella skadan och TNF-blockad inducerar inte långvarig remission eftersom nästan alla patienter återfall inom några veckor efter behandlingens avbrott. Det finns alltså ett stort otillfredsställt behov av alternativ.

Skälen för anti-IL17-terapi är baserad på olika autoinflammatoriska och autoimmuna modeller, preliminära effektdata vid psoriasis och reumatoid artrit (RA) och en association av SpA med Interleukin 23 Receptor (IL23R) singelnukleotidpolymorfism (SNP).

Effektdata på anti-IL17 visar att det är en mycket effektiv behandling för tecken och symtom vid SpA, dessutom visar delanalys av de anti-TNF-naiva patienterna samma trend.

Målet med studien:

Att bedöma molekylära och cellulära effekter av behandlingen på synovium.

Sekundär:

Att jämföra vilka molekylära och cellulära sjukdomsvägar som påverkas av IL-17-blockad och inte av TNF-blockad och därigenom identifiera molekylära biomarkörer som kan hjälpa till att avgöra vilka patienter som kan ha nytta av denna behandling i jämförelse med anti-TNF-behandling.

För att bedöma om AIN457 tystar inflammation i kärlväggen (med hjälp av 18F-FDG PET (positronemissionstomografi)/CT i karotiska artärer och aorta.

Studera design:

Enkelcenter, 12 veckors öppen studie på försökspersoner med kliniskt aktiv perifer spondylartrit, med öppen förlängning upp till 2 år. Synoviala biopsier och 18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos (18F FDG) PET/CT av aorta och halsartärer kommer att erhållas från patienter före och efter 12 veckors behandling med secukinumab.

Studera befolkning:

Patienter med diagnosen spondyloartrit enligt European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) eller Assess Spondyloarthritis till International Society (ASAS) kriterier med minst ett svullet knä eller fotled.

Intervention:

Secukinumab (AIN457) genom subkutana injektioner (en gång i veckan under de första 4 veckorna och var 4:e vecka därefter).