말초 척추관절염에서 항IL17 치료의 작용기전 (MoA aIL-17)
척추관절염에서 항IL17 치료의 작용기전 연구: 윤활막 염증과 조직 개조의 세포 및 분자 경로에 미치는 영향
본 연구의 목적은 말초척추관절염 치료제인 항인터류킨-17(anti-IL-17)의 표적 조직 수준에 대한 작용기전을 규명하는 것이다.
환자들은 12주 동안 항-IL-17 요법(세쿠키누맙)으로 치료받게 되며 그 후 2년 연장됩니다.
0주 및 12주차에 말초 혈액, 활액 조직 및 피부는 염증 경로에 대한 요법의 효과를 평가하기 위해 면역조직화학, RNA 분석 및 조직 배양을 포함한 다양한 기술로 분석됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 배경:
척추관절염은 만성 염증성 관절염의 두 번째로 흔한 형태로 유병률은 0.5%입니다. 주로 젊은 성인에게 영향을 미치며 축 및 말초 관절의 염증뿐만 아니라 진행성 강직 및 구조적 손상으로 인해 주요 기능적 장애를 유발합니다.
90년대 후반에 종양괴사인자(TNF) 차단이 성공적인 치료법으로 도입되었으나: 단지 50%만이 잘 반응하고 견디며, a-TNF는 구조적 손상을 멈추지 않으며 TNF 차단은 거의 모든 환자에서 장기 관해를 유도하지 않습니다. 치료 중단 후 몇 주 이내에 재발. 따라서 대안에 대한 충족되지 않은 요구가 높습니다.
항-IL17 요법의 이론적 근거는 다양한 자가 염증 및 자가 면역 모델, 건선 및 류마티스 관절염(RA)의 예비 효능 데이터 및 SpA와 인터루킨 23 수용체(IL23R) 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)의 연관성을 기반으로 합니다.
항-IL17에 대한 효능 데이터는 SpA의 징후 및 증상에 대해 매우 효과적인 치료법임을 보여주며, 항-TNF 무경험 환자의 하위 분석에서도 동일한 경향을 나타냅니다.
연구 목적:
윤활막에 대한 치료의 분자 및 세포 효과를 평가합니다.
중고등 학년:
어떤 분자 및 세포 질병 경로가 TNF 차단이 아니라 IL-17 차단에 의해 영향을 받는지 비교하여 어떤 환자가 항-TNF 치료와 비교하여 이 치료에서 혜택을 받을 수 있는지 결정하는 데 도움이 될 수 있는 분자 바이오마커를 식별합니다.
AIN457이 혈관벽 염증을 침묵시키는지 여부를 평가하기 위해(경동맥 및 대동맥의 18F-FDG PET(양전자 방출 단층촬영)/CT를 통해).
연구 설계:
단일 센터, 임상적으로 활동성인 말초 척추염이 있는 피험자에 대한 12주 공개 라벨 연구, 최대 2년까지 공개 라벨 연장. 대동맥 및 경동맥의 활막 생검 및 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스(18F FDG) PET/CT와 경동맥을 세큐키누맙으로 치료하기 12주 전과 후에 환자로부터 얻을 것이다.
연구 인구:
ESSG(European Spondyloarthropathy Study Group) 또는 ASAS(Assess Spondyloarthritis to International Society) 기준에 따라 척추관절염 진단을 받은 환자로서 적어도 하나의 무릎 또는 발목 관절이 부은 환자.
간섭 :
Secukinumab(AIN457) 피하 주사(처음 4주 동안 매주, 그 후 매 4주).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1105AZ
- Academic Medical Center Amsterdam
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-70세의 남성 또는 비임신/비수유 여성
- ESSG 기준 및/또는 ASAS 기준에 따른 SpA 진단
- 베이스라인에서 1개 이상의 종창 및 1개 이상의 압통 관절 및 적어도 1개의 종창 무릎 또는 발목 관절로 정의되는 활성 질환
제외 기준:
- 감염성 또는 악성 과정에 대한 증거(흉부 X선/MRI 등)
- 오피오이드 진통제를 복용하는 환자
- 이전 IL-17 요법 노출
- 이전에 세포 고갈 요법, 생물학적 면역조절제 사용(TNF 차단 제외, 25%가 이전에 1개의 TNF 차단제로 치료되었을 수 있으므로)
- 중대한 의학적 문제 또는 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세쿠키누맙
모든 환자는 적극적인 치료를 받게 됩니다.
(안티-IL17)
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항 IL17 요법(피하)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표적 조직(활막)에 대한 요법에 의해 유도된 생물학적 변화
기간: 0주 및 12주
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기준선과 12주 사이의 사이토카인 발현의 변화로 측정된 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR)에 의한 여러 사이토카인/케모카인의 발현으로 측정된 윤활막의 분자 변화.
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0주 및 12주
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표적 조직(활막)의 세포 침윤 변화
기간: 0주 및 12주
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면역조직화학으로 측정한 세포 수의 변화(0-4 반정량적 분석 척도)
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0주 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용
기간: 치료 0일에서 2년 사이
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안전성과 내약성의 척도로 부작용이 발생한 환자 수
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치료 0일에서 2년 사이
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혈관벽 염증
기간: 0주 및 12주
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CT 값으로 측정한 경동맥 및 대동맥의 혈관벽에서 Fludeoxyglucose(FDG18) PET/CT 흡수의 변화
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0주 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: dominique LP Baeten, MD PhD prof., AIDS Malignancy Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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세쿠키누맙에 대한 임상 시험
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BioRay Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한판상형 건선스페인, 독일, 미국, 아이슬란드, 캐나다, 폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한만성 중증 판상 건선벨기에, 이탈리아, 이집트, 프랑스, 헝가리, 러시아 연방, 독일, 이스라엘, 스페인, 일본, 에스토니아, 영국, 폴란드, 콜롬비아, 미국, 라트비아, 과테말라, 루마니아, 스위스
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Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...아직 모집하지 않음건선 | 판상형 건선 | 중등도에서 중증 판상 건선 | 과체중, 비만중국
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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