Anti-IL17-hoidon vaikutusmekanismi perifeerisessä spondyloartriitissa (MoA aIL-17)

Tutkimuksen tausta:

Spondylartriitti on toiseksi yleisin kroonisen tulehduksellisen niveltulehduksen muoto, jonka esiintyvyys on 0,5 %. Se vaikuttaa pääasiassa nuoriin aikuisiin ja johtaa vakavaan toimintavammaan, joka johtuu aksiaalisten ja perifeeristen nivelten tulehduksesta sekä progressiivisesta ankyloosista ja rakenteellisista vaurioista.

1990-luvun lopulla tuumorinekroositekijän (TNF) esto otettiin käyttöön onnistuneena hoitona, mutta: vain 50 % reagoi hyvin ja sietää, a-TNF ei pysäytä rakenteellisia vaurioita ja TNF-salpaus ei aiheuta pitkäaikaista remissiota, koska lähes kaikki potilaat uusiutuminen muutaman viikon sisällä hoidon keskeyttämisen jälkeen. Vaihtoehtojen tarve on siis suuri.

Anti-IL17-hoidon perusteet perustuvat erilaisiin auto-inflammatorisiin ja autoimmuunimalleihin, alustaviin tehotietoihin psoriaasissa ja nivelreumassa (RA) sekä SpA:n yhteyteen interleukiini 23 -reseptorin (IL23R) yhden nukleotidin polymorfismiin (SNP).

Anti-IL17:n tehokkuustiedot osoittavat, että se on erittäin tehokas hoitokeino SpA:n merkkeihin ja oireisiin. Lisäksi osa-analyysissä potilaista, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-TNF:ää, on sama suuntaus.

Tutkimuksen tavoite:

Arvioida hoidon molekyyli- ja soluvaikutuksia nivelkalvoon.

Toissijainen:

Vertaamaan, mihin molekyyli- ja solutautireitteihin IL-17-salpaus vaikuttaa eikä TNF-salpaa, ja siten tunnistaa molekyylibiomarkkereita, jotka voivat auttaa määrittämään, mitkä potilaat voivat hyötyä tästä hoidosta verrattuna anti-TNF-hoitoon.

Sen arvioimiseksi, vaimentaako AIN457 verisuonen seinämän tulehdusta (18F-FDG PET:n (positroniemissiotomografian)/CT:n avulla kaulavaltimoista ja aortasta.

Opintojen suunnittelu:

Yhden keskuksen, 12 viikkoa kestänyt avoin tutkimus koehenkilöillä, joilla on kliinisesti aktiivinen perifeerinen spondylartriitti, avoimella jatkotutkimuksella enintään 2 vuodeksi. Potilailta otetaan nivelkudokset ja 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-fluorodeoksiglukoosi (18F FDG) PET/CT aortta- ja kaulavaltimoista ennen ja jälkeen 12 viikon sekukinumabihoidon.

Tutkimuspopulaatio:

Potilaat, joilla on European Spondyloarthropathy Study Groupin (ESSG) tai Arvioi spondyloartriitti kansainvälisen yhdistyksen (ASAS) kriteerien mukaan ja joilla on vähintään yksi turvonnut polvi- tai nilkkanivel.

Interventio:

Secukinumabi (AIN457) ihonalaisina injektioina (viikoittain ensimmäiset 4 viikkoa ja sen jälkeen 4 viikon välein).