Az anti-IL17 terápia hatásmechanizmusa perifériás spondyloarthritisben (MoA aIL-17)
A spondyloarthritis anti-IL17 kezelésének hatásmechanizmusa: Hatás a szinoviális gyulladás és a szövetek átépülésének sejtes és molekuláris útjaira
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a perifériás spondyloarthritis terápiájában alkalmazott interleukin-17 (anti-IL-17) hatásmechanizmusát a célszöveti szintre.
A betegeket IL-17 elleni terápiával (szekukinumab) kezelik 12 hétig, majd ezt követően 2 éves meghosszabbítással.
A 0. és 12. héten a perifériás vért, az ízületi szövetet és a bőrt különböző technikákkal elemzik, beleértve az immunhisztokémiát, az RNS-elemzést és a szövettenyésztést, hogy felmérjék a terápia hatását a gyulladásos útvonalakra.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány háttere:
A spondyloarthritis a krónikus gyulladásos ízületi gyulladás második leggyakoribb formája, 0,5%-os prevalenciájával. Főleg a fiatal felnőtteket érinti, és jelentős funkcionális fogyatékossághoz vezet az axiális és perifériás ízületek gyulladása, valamint progresszív ankilózis és szerkezeti károsodás miatt.
A kilencvenes évek végén sikeres kezelésként vezették be a Tumor Necrosis Factor (TNF) blokádját, de csak 50%-uk reagál jól és tolerál, az a-TNF nem állítja meg a szerkezeti károsodást, és a TNF-blokád nem indukál hosszan tartó remissziót, mivel szinte minden beteg a kezelés megszakítása után néhány héten belül visszaesik. Ezért nagy a kielégítetlen alternatívák iránti igény.
Az anti-IL17 terápia indoklása különféle auto-gyulladásos és autoimmun modelleken, a pikkelysömörben és a rheumatoid arthritisben (RA) kapcsolatos előzetes hatékonysági adatokon, valamint az SpA és az interleukin 23 receptor (IL23R) egynukleotid polimorfizmus (SNP) összefüggésén alapul.
Az anti-IL17 hatékonysági adatai azt mutatják, hogy ez egy nagyon hatékony kezelés az SpA jeleinek és tüneteinek kezelésére, ráadásul a TNF-ellenes naiv betegek részanalízise is ugyanezt a tendenciát mutatja.
A tanulmány célja:
A kezelésnek a szinoviumba gyakorolt molekuláris és celluláris hatásainak felmérése.
Másodlagos:
Összehasonlítani, hogy mely molekuláris és celluláris betegségeket érinti az IL-17 blokád, és nem a TNF-blokád, és ezáltal azonosítani azokat a molekuláris biomarkereket, amelyek segíthetnek meghatározni, hogy mely betegek számára előnyös ez a kezelés az anti-TNF kezeléssel összehasonlítva.
Annak felmérésére, hogy az AIN457 elnémítja-e az érfal gyulladását (a nyaki artériák és az aorta 18F-FDG PET (pozitronemissziós tomográfia)/CT segítségével).
Dizájnt tanulni:
Egyközpontos, 12 hetes nyílt elrendezésű vizsgálat klinikailag aktív perifériás spondylarthritisben szenvedő alanyokon, nyílt elrendezésű, legfeljebb 2 éves kiterjesztéssel. Az aorta és a nyaki artériák szinoviális biopsziái és 18F-2-fluor-2-deoxi-D-glükóz fluorodeoxiglükóz (18F FDG) PET/CT vizsgálata a szekukinumab-kezelés előtt és után 12 hetes betegektől történik.
Vizsgálati populáció:
Azok a betegek, akiknél a European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) vagy az Assess Spondyloarthritis nemzetközi Társaság (ASAS) kritériumai szerint spondyloarthritist diagnosztizáltak legalább egy duzzadt térd- vagy bokaízülettel.
Közbelépés :
Secukinumab (AIN457) szubkután injekcióban (hetente az első 4 hétben, majd 4 hetente).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1105AZ
- Academic Medical Center Amsterdam
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-70 éves férfiak vagy nem terhes/nem szoptató nők
- Az SpA diagnosztizálása ESSG kritériumok és/vagy ASAS kritériumok szerint
- Aktív betegség, amelyet ≥1 duzzadt és ≥ 1 érzékeny ízület, valamint legalább 1 duzzadt térd- vagy bokaízület határoz meg a kiinduláskor
Kizárási kritériumok:
- Bizonyíték fertőző vagy rosszindulatú folyamatra (mellkasröntgen/MRI stb.)
- Opioid fájdalomcsillapítókat szedő betegek
- Korábbi IL-17 terápia expozíció
- Sejtpusztító terápiák, biológiai immunmodulátorok korábbi alkalmazása (kivéve a TNF-blokkolást, mivel 25%-át korábban 1 TNF-blokkoló szerrel kezelték)
- Jelentős egészségügyi problémák vagy betegségek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Secukinumab
Minden beteget aktív kezeléssel kezelnek.
(anti-IL17)
|
anti-IL17 terápia (szubkután)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Terápia által kiváltott biológiai változások a célszöveten (synovium)
Időkeret: 0. hét és 12. hét
|
A szinovium molekuláris változásai számos citokin/kemokin expressziójával mérve kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR), a citokinexpresszió változásával mérve az alapvonal és a 12. hét között.
|
0. hét és 12. hét
|
|
A sejtes infiltrátum változásai a célszövetben (szinovium)
Időkeret: 0. hét és 12. hét
|
A sejtszám immunhisztokémiával mért változásai (0-4-es szemikvantitatív elemzési skálán)
|
0. hét és 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: 0 nap és 2 év közötti kezelés
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma a biztonságosság és a tolerálhatóság mértékeként
|
0 nap és 2 év közötti kezelés
|
|
Az érfal gyulladása
Időkeret: 0. hét és 12. hét
|
Változások a fludeoxiglükóz (FDG18) PET/CT felvételében a nyaki artériák és az aorta érfalában CT-értékekkel mérve
|
0. hét és 12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: dominique LP Baeten, MD PhD prof., AIDS Malignancy Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMC__45246_MoA_aIL17
- 2013-002709-79 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .