Mecanismo de ação da terapia anti-IL17 na espondiloartrite periférica (MoA aIL-17)

Contexto do estudo:

A espondiloartrite é a segunda forma mais frequente de artrite inflamatória crônica com prevalência de 0,5%. Afeta principalmente adultos jovens e leva a grande deficiência funcional devido à inflamação das articulações axiais e periféricas, bem como anquilose progressiva e danos estruturais.

No final dos anos noventa, o bloqueio do Fator de Necrose Tumoral (TNF) foi introduzido como um tratamento bem-sucedido, mas: apenas 50% responde bem e tolera, o a-TNF não interrompe o dano estrutural e o bloqueio do TNF não induz remissão duradoura como quase todos os pacientes recaída dentro de algumas semanas após a interrupção do tratamento. Há, portanto, uma alta necessidade não atendida de alternativas.

A justificativa para a terapia anti-IL17 é baseada em vários modelos autoinflamatórios e autoimunes, dados preliminares de eficácia na psoríase e artrite reumatoide (AR) e uma associação de SpA com polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do receptor da interleucina 23 (IL23R).

Os dados de eficácia do anti-IL17 mostram que é um tratamento altamente eficaz para sinais e sintomas na SpA, além disso, a subanálise dos pacientes virgens de anti-TNF mostra a mesma tendência.

Objetivo de estudo:

Avaliar os efeitos moleculares e celulares do tratamento na sinóvia.

Secundário:

Comparar quais vias moleculares e celulares da doença são afetadas pelo bloqueio da IL-17 e não pelo bloqueio do TNF e, assim, identificar biomarcadores moleculares que possam ajudar a determinar quais pacientes podem se beneficiar desse tratamento em comparação com o tratamento anti-TNF.

Avaliar se o AIN457 silencia a inflamação da parede do vaso (por meio de 18F-FDG PET (tomografia por emissão de pósitrons)/TC das artérias caróticas e aorta.

Design de estudo:

Estudo aberto de centro único, de 12 semanas em indivíduos com espondilartrite periférica clinicamente ativa, com extensão aberta de até 2 anos. Biópsias sinoviais e 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose (18F FDG) PET/CT da aorta e artérias carótidas serão obtidas de pacientes antes e após 12 semanas de tratamento com secuquinumabe.

População do estudo:

Pacientes com diagnóstico de espondiloartrite de acordo com o European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) ou avaliam os critérios da Sociedade Internacional de Espondiloartrite (ASAS) com pelo menos um joelho ou tornozelo inchado.

Intervenção:

Secuquinumabe (AIN457) por injeções subcutâneas (semanalmente nas primeiras 4 semanas e a cada 4 semanas a partir de então).