Virkningsmekanisme af anti-IL17-terapi ved perifer spondyloarthritis (MoA aIL-17)

Baggrunden for undersøgelsen:

Spondyloarthritis er den næsthyppigste form for kronisk inflammatorisk arthritis med en prævalens på 0,5 %. Det påvirker primært unge voksne og fører til et stort funktionelt handicap på grund af betændelse i aksiale og perifere led samt progressiv ankylose og strukturelle skader.

I slutningen af ​​halvfemserne blev Tumor Necrosis Factor (TNF) blokade introduceret som en vellykket behandling, men: kun 50 % reagerer godt og tolererer, a-TNF standser ikke den strukturelle skade, og TNF blokade inducerer ikke langvarig remission, da næsten alle patienter tilbagefald inden for få uger efter afbrydelse af behandlingen. Der er således et stort udækket behov for alternativer.

Begrundelsen for anti-IL17-terapi er baseret på forskellige autoinflammatoriske og autoimmune modeller, foreløbige effektdata ved psoriasis og reumatoid arthritis (RA) og en associering af SpA med Interleukin 23 Receptor (IL23R) enkeltnukleotidpolymorfi (SNP).

Effektdata på anti-IL17 viser, at det er en yderst effektiv behandling for tegn og symptomer i SpA, desuden viser delanalyse af de anti-TNF-naive patienter samme tendens.

Formålet med undersøgelsen:

At vurdere molekylære og cellulære virkninger af behandlingen på synovium.

Sekundær:

At sammenligne hvilke molekylære og cellulære sygdomsveje, der påvirkes af IL-17-blokade og ikke af TNF-blokade og derved identificere molekylære biomarkører, som kan være med til at afgøre, hvilke patienter der kan have gavn af denne behandling i sammenligning med anti-TNF-behandling.

For at vurdere, om AIN457 dæmper karvægsinflammation (ved hjælp af 18F-FDG PET (positronemissionstomografi)/CT af karotiske arterier og aorta.

Studere design:

Enkeltcenter, 12-ugers åbent studie i forsøgspersoner med klinisk aktiv perifer spondylarthritis, med åben forlængelse i op til 2 år. Synoviale biopsier og 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (18F FDG) PET/CT af aorta og carotis arterier vil blive opnået fra patienter før og efter 12 ugers behandling med secukinumab.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med en diagnose spondyloarthritis ifølge European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) eller Assess Spondyloarthritis til International Society (ASAS) kriterier med mindst ét ​​hævet knæ eller ankelled.

Intervention:

Secukinumab (AIN457) ved subkutane injektioner (ugentlig i de første 4 uger og hver 4. uge derefter).