Mechanizm działania terapii anty-IL17 w obwodowej spondyloartropatii (MoA aIL-17)

Tło nauki:

Zapalenie stawów kręgosłupa jest drugą najczęstszą postacią przewlekłego zapalenia stawów z częstością występowania wynoszącą 0,5%. Dotyka głównie młodych dorosłych i prowadzi do znacznego upośledzenia czynnościowego w wyniku zapalenia stawów osiowych i obwodowych oraz postępującej ankylozy i uszkodzeń strukturalnych.

Pod koniec lat dziewięćdziesiątych wprowadzono blokadę czynnika martwicy nowotworów (TNF) jako skuteczne leczenie, ale: tylko 50% dobrze reaguje i toleruje, a-TNF nie zatrzymuje uszkodzeń strukturalnych, a blokada TNF nie wywołuje długotrwałej remisji, ponieważ prawie wszyscy pacjenci nawrót w ciągu kilku tygodni po przerwaniu leczenia. Istnieje zatem duże niezaspokojone zapotrzebowanie na alternatywy.

Uzasadnienie terapii anty-IL17 opiera się na różnych modelach autozapalnych i autoimmunologicznych, wstępnych danych dotyczących skuteczności w łuszczycy i reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS) oraz związku SpA z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu (SNP) receptora dla interleukiny 23 (IL23R).

Dane dotyczące skuteczności anty-IL17 pokazują, że jest to wysoce skuteczne leczenie objawów przedmiotowych i podmiotowych w SpA, ponadto analiza podrzędna pacjentów nieleczonych wcześniej anty-TNF wykazuje ten sam trend.

Cel badania:

Ocena molekularnego i komórkowego wpływu leczenia na błonę maziową.

Wtórny:

Porównanie, na które molekularne i komórkowe szlaki chorobowe wpływa blokada IL-17, a nie blokada TNF, a tym samym zidentyfikowanie biomarkerów molekularnych, które mogą pomóc w określeniu, którzy pacjenci mogą odnieść korzyść z tego leczenia w porównaniu z leczeniem anty-TNF.

Aby ocenić, czy AIN457 wycisza zapalenie ściany naczynia (za pomocą 18F-FDG PET (pozytronowa tomografia emisyjna)/CT tętnic szyjnych i aorty.

Projekt badania:

Jednoośrodkowe, 12-tygodniowe badanie otwarte z udziałem pacjentów z klinicznie aktywną chorobą zwyrodnieniową stawów obwodowych, z przedłużeniem otwartym do 2 lat. Biopsje błony maziowej i badanie PET/TK aorty i tętnic szyjnych z użyciem 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukozy (18F FDG) będą pobierane od pacjentów przed i po 12 tygodniach leczenia sekukinumabem.

Badana populacja:

Pacjenci z rozpoznaniem spondyloartropatii zgodnie z kryteriami European Spondyloarthropatia Study Group (ESSG) lub Assess Spondyloarthritis to International Society (ASAS) z co najmniej jednym obrzękiem stawu kolanowego lub skokowego.

Interwencja:

Secukinumab (AIN457) we wstrzyknięciach podskórnych (co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co 4 tygodnie).