Virkningsmekanisme for anti-IL17-terapi ved perifer spondyloartritt (MoA aIL-17)

Bakgrunn for studien:

Spondyloartritt er den nest hyppigste formen for kronisk inflammatorisk leddgikt med en prevalens på 0,5 %. Det påvirker hovedsakelig unge voksne og fører til store funksjonshemninger på grunn av betennelse i aksiale og perifere ledd, samt progressiv ankylose og strukturelle skader.

På slutten av nittitallet ble Tumor Necrosis Factor (TNF)-blokade introdusert som en vellykket behandling, men: bare 50 % responderer godt og tolererer, a-TNF stopper ikke strukturskaden og TNF-blokkering induserer ikke langvarig remisjon ettersom nesten alle pasienter tilbakefall innen noen få uker etter avbrudd av behandlingen. Det er dermed et høyt udekket behov for alternativer.

Begrunnelsen for anti-IL17-terapi er basert på ulike autoinflammatoriske og autoimmune modeller, foreløpige effektdata ved psoriasis og revmatoid artritt (RA) og en assosiasjon av SpA med Interleukin 23-reseptor (IL23R) enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP).

Effektdata på anti-IL17 viser at det er en svært effektiv behandling for tegn og symptomer i SpA, dessuten viser delanalyse av anti-TNF-naive pasienter samme trend.

Målet med studien:

For å vurdere molekylære og cellulære effekter av behandlingen på synovium.

Sekundær:

For å sammenligne hvilke molekylære og cellulære sykdomsveier som påvirkes av IL-17-blokkering og ikke av TNF-blokkering og dermed identifisere molekylære biomarkører som kan bidra til å bestemme hvilke pasienter som kan ha nytte av denne behandlingen sammenlignet med anti-TNF-behandling.

For å vurdere om AIN457 demper betennelse i karveggen (ved hjelp av 18F-FDG PET (positronemisjonstomografi)/CT av karotiske arterier og aorta.

Studere design:

Enkeltsenter, 12 ukers åpen studie i forsøkspersoner med klinisk aktiv perifer spondylartritt, med åpen forlengelse i opptil 2 år. Synoviale biopsier og 18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluordeoksyglukose (18F FDG) PET/CT av aorta og halspulsårer vil bli innhentet fra pasienter før og etter 12 ukers behandling med secukinumab.

Studiepopulasjon:

Pasienter med en diagnose spondyloarthritis i henhold til European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) eller Assess Spondyloarthritis til International Society (ASAS) kriterier med minst ett hovent kne eller ankelledd.

Intervensjon:

Secukinumab (AIN457) ved subkutane injeksjoner (ukentlig de første 4 ukene og hver 4. uke deretter).