Wirkmechanismus der Anti-IL17-Therapie bei peripherer Spondyloarthritis (MoA aIL-17)

Hintergrund der Studie:

Die Spondyloarthritis ist mit einer Prävalenz von 0,5 % die zweithäufigste Form der chronisch-entzündlichen Arthritis. Sie betrifft vor allem junge Erwachsene und führt zu erheblichen Funktionseinschränkungen durch Entzündungen axialer und peripherer Gelenke sowie fortschreitender Ankylose und strukturellen Schäden.

Ende der neunziger Jahre wurde die Blockade des Tumornekrosefaktors (TNF) als erfolgreiche Behandlung eingeführt, aber: nur 50% sprechen gut an und tolerieren, a-TNF stoppt die strukturellen Schäden nicht und die TNF-Blockade führt nicht zu einer lang anhaltenden Remission wie bei fast allen Patienten Rückfall innerhalb weniger Wochen nach Unterbrechung der Behandlung. Es besteht also ein hoher ungedeckter Bedarf an Alternativen.

Die Begründung für die Anti-IL17-Therapie basiert auf verschiedenen Autoinflammations- und Autoimmunmodellen, vorläufigen Wirksamkeitsdaten bei Psoriasis und rheumatoider Arthritis (RA) und einer Assoziation von SpA mit dem Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) des Interleukin-23-Rezeptors (IL23R).

Wirksamkeitsdaten zu Anti-IL17 zeigen, dass es sich um eine hochwirksame Behandlung von Anzeichen und Symptomen bei SpA handelt, darüber hinaus zeigt die Subanalyse der Anti-TNF-naiven Patienten den gleichen Trend.

Ziel der Studie:

Beurteilung der molekularen und zellulären Wirkungen der Behandlung auf die Synovialis.

Sekundär:

Um zu vergleichen, welche molekularen und zellulären Krankheitswege durch die IL-17-Blockade und nicht durch die TNF-Blockade beeinflusst werden, und dadurch molekulare Biomarker zu identifizieren, die helfen können, festzustellen, welche Patienten von dieser Behandlung im Vergleich zu einer Anti-TNF-Behandlung profitieren könnten.

Um zu beurteilen, ob AIN457 Gefäßwandentzündungen zum Schweigen bringt (mittels 18F-FDG-PET(Positronen-Emissions-Tomographie)/CT der Halsschlagadern und der Aorta).

Studiendesign:

Monozentrische, 12-wöchige Open-Label-Studie bei Patienten mit klinisch aktiver peripherer Spondylarthritis, mit Open-Label-Verlängerung auf bis zu 2 Jahre. Synovialbiopsien und 18F-2-Fluor-2-desoxy-D-glucose-Fluordeoxyglucose (18F-FDG)-PET/CT der Aorta und Halsschlagadern werden von Patienten vor und nach 12-wöchiger Behandlung mit Secukinumab erhalten.

Studienpopulation:

Patienten mit der Diagnose Spondyloarthritis gemäß den Kriterien der European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) oder Assess Spondyloarthritis to international Society (ASAS) mit mindestens einem geschwollenen Knie- oder Sprunggelenk.

Eingriff :

Secukinumab (AIN457) durch subkutane Injektionen (wöchentlich in den ersten 4 Wochen und danach alle 4 Wochen).