Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismus účinku anti-IL17 terapie u periferní spondyloartrózy (MoA aIL-17)

29. listopadu 2017 aktualizováno: D.L.P. Baeten, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie mechanismu účinku anti-IL17 léčby u spondyloartrózy: Vliv na buněčné a molekulární dráhy synoviálního zánětu a tkáňové remodelace

Účelem této studie je určit mechanismus účinku na hladinu cílové tkáně anti Interleukinu-17 (anti-IL-17) terapie periferní spondyloartritidy.

Pacienti budou léčeni anti-IL-17 terapií (sekukinumab) po dobu 12 týdnů a poté s 2letým prodlouženým obdobím.

V týdnu 0 a 12 budou periferní krev, synoviální tkáň a kůže analyzovány různými technikami, včetně imunohistochemie, analýzy RNA a tkáňové kultury pro posouzení účinku terapie na zánětlivé dráhy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí studie:

Spondylartritida je druhou nejčastější formou chronické zánětlivé artritidy s prevalencí 0,5 %. Postihuje především mladé dospělé a vede k velkému funkčnímu handicapu v důsledku zánětu osových a periferních kloubů, dále k progresivní ankylóze a strukturálnímu poškození.

Na konci devadesátých let byla jako úspěšná léčba zavedena blokáda faktoru nekrotizujícího nádory (TNF), ale: pouze 50 % dobře reaguje a toleruje, a-TNF nezastaví strukturální poškození a blokáda TNF neindukuje dlouhotrvající remisi jako téměř všichni pacienti relapsu během několika týdnů po přerušení léčby. Existuje tedy vysoká neuspokojená potřeba alternativ.

Odůvodnění anti-IL17 terapie je založeno na různých autozánětlivých a autoimunitních modelech, předběžných údajích o účinnosti u psoriázy a revmatoidní artritidy (RA) a asociaci SpA s jednonukleotidovým polymorfismem (SNP) receptoru interleukinu 23 (IL23R).

Údaje o účinnosti anti-IL17 ukazují, že jde o vysoce účinnou léčbu příznaků a symptomů u SpA, navíc subanalýza pacientů dosud neléčených anti-TNF ukazuje stejný trend.

Cíl studie:

Posoudit molekulární a buněčné účinky léčby na synovii.

Sekundární:

Porovnat, které molekulární a buněčné dráhy onemocnění jsou ovlivněny blokádou IL-17 a nikoli blokádou TNF, a tím identifikovat molekulární biomarkery, které mohou pomoci určit, pro které pacienty by tato léčba mohla mít prospěch ve srovnání s léčbou anti-TNF.

Pro posouzení, zda AIN457 umlčuje zánět cévní stěny (pomocí 18F-FDG PET (pozitronová emisní tomografie)/CT karotických tepen a aorty.

Studovat design:

Jednocentrová, 12týdenní otevřená studie u subjektů s klinicky aktivní periferní spondylartritidou, s otevřeným prodloužením až na 2 roky. Synoviální biopsie a 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukóza fluordeoxyglukóza (18F FDG) PET/CT z aorty a karotid budou získány od pacientů před a po 12 týdnech léčby sekukinumabem.

Studijní populace:

Pacienti s diagnózou spondyloartrózy podle kritérií European Spondyloartropathy Study Group (ESSG) nebo Assess Spondyloarthritis to international Society (ASAS) s alespoň jedním oteklým kolenem nebo hlezenním kloubem.

Zásah:

Secukinumab (AIN457) subkutánními injekcemi (první 4 týdny týdně a poté každé 4 týdny).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105AZ
        • Academic Medical Center Amsterdam

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo netěhotné/nekojící ženy ve věku 18–70 let
  • Diagnostika SpA podle kritérií ESSG a/nebo kritérií ASAS
  • Aktivní onemocnění definované ≥ 1 oteklým a ≥ 1 citlivým kloubem a alespoň 1 oteklým kolenním nebo hlezenním kloubem na počátku

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz pro infekční nebo maligní proces (na rentgenu hrudníku/MRI atd.)
  • Pacienti užívající opioidní analgetika
  • Předchozí expozice terapie IL-17
  • Předchozí použití terapií deplečních buněk, biologických imunomodulátorů (s výjimkou blokády TNF, protože 25 % mohlo být dříve léčeno 1 látkou blokující TNF)
  • Závažné zdravotní problémy nebo nemoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Secukinumab
Všichni pacienti budou léčeni aktivní léčbou. (anti-IL17)
Lék: Secukinumab
anti IL17 terapie (subkutánní)
Ostatní jména:
  • AIN457

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biologické změny vyvolané terapií na cílové tkáni (synoviu)
Časové okno: týden 0 a týden 12
Molekulární změny synovie měřené expresí několika cytokinů/chemokinů pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR), měřené změnou exprese cytokinů mezi výchozí hodnotou a týdnem 12.
týden 0 a týden 12
Změny buněčného infiltrátu v cílové tkáni (synoviu)
Časové okno: týden 0 a týden 12
Změny v počtu buněk měřené imunohistochemicky (na semikvantitativní analytické stupnici 0-4)
týden 0 a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: mezi dnem 0 a 2 roky léčby
Počet pacientů s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
mezi dnem 0 a 2 roky léčby
Zánět cévní stěny
Časové okno: týden 0 a týden 12
Změny ve vychytávání fludeoxyglukózy (FDG18) PET/CT v cévních stěnách karotických tepen a aorty měřené hodnotami CT
týden 0 a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

Novartis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: dominique LP Baeten, MD PhD prof., AIDS Malignancy Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMC__45246_MoA_aIL17
  • 2013-002709-79 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Secukinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit