Mécanisme d'action de la thérapie anti-IL17 dans la spondylarthrite périphérique (MoA aIL-17)

Contexte de l'étude :

La spondyloarthrite est la deuxième forme la plus fréquente d'arthrite inflammatoire chronique avec une prévalence de 0,5 %. Elle touche principalement l'adulte jeune et entraîne un handicap fonctionnel majeur par inflammation des articulations axiales et périphériques ainsi qu'une ankylose progressive et des atteintes structurelles.

À la fin des années 90, le blocage du facteur de nécrose tumorale (TNF) a été introduit comme traitement efficace, mais : seulement 50 % répondent bien et tolèrent, l'a-TNF n'arrête pas les dommages structurels et le blocage du TNF n'induit pas de rémission de longue durée comme presque tous les patients. rechute dans les semaines qui suivent l'arrêt du traitement. Il existe donc un fort besoin non satisfait d'alternatives.

La justification de la thérapie anti-IL17 est basée sur divers modèles auto-inflammatoires et auto-immuns, des données d'efficacité préliminaires dans le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde (PR) et une association de SpA avec le polymorphisme mononucléotidique (SNP) du récepteur de l'interleukine 23 (IL23R).

Les données d'efficacité de l'anti-IL17 montrent qu'il s'agit d'un traitement très efficace des signes et symptômes de la SpA, d'ailleurs une sous-analyse des patients naïfs d'anti-TNF montre la même tendance.

Objectif de l'étude:

Évaluer les effets moléculaires et cellulaires du traitement sur la synoviale.

Secondaire:

Comparer les voies moléculaires et cellulaires de la maladie qui sont affectées par le blocage de l'IL-17 et non par le blocage du TNF et ainsi identifier les biomarqueurs moléculaires qui peuvent aider à déterminer quels patients peuvent bénéficier de ce traitement par rapport au traitement anti-TNF.

Évaluer si l'AIN457 réduit au silence l'inflammation de la paroi vasculaire (au moyen d'une TEP au 18F-FDG (tomographie par émission de positrons)/TDM des artères carotiques et de l'aorte.

Étudier le design:

Étude monocentrique en ouvert de 12 semaines chez des sujets atteints de spondylarthrite périphérique cliniquement active, avec extension en ouvert jusqu'à 2 ans. Des biopsies synoviales et une TEP/TDM au 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (18F FDG) de l'aorte et des artères carotides seront obtenues des patients avant et après 12 semaines de traitement par sécukinumab.

Population étudiée :

Patients ayant reçu un diagnostic de spondylarthrite selon les critères du Groupe d'étude européen sur la spondylarthropathie (ESSG) ou Assess Spondyloarthritis to international Society (ASAS) avec au moins une articulation du genou ou de la cheville enflée.

Intervention :

Sécukinumab (AIN457) par injections sous-cutanées (hebdomadaire pendant les 4 premières semaines et toutes les 4 semaines ensuite).