Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkingsmechanisme van anti-IL17-therapie bij perifere spondyloartritis (MoA aIL-17)

29 november 2017 bijgewerkt door: D.L.P. Baeten, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoek naar het werkingsmechanisme van anti-IL17-behandeling bij spondyloartritis: impact op cellulaire en moleculaire routes van synoviale ontsteking en weefselremodellering

Het doel van deze studie is het bepalen van het werkingsmechanisme op doelweefselniveau van anti-interleukine-17 (anti-IL-17), een therapie bij perifere spondyloartritis.

Patiënten zullen worden behandeld met anti-IL-17-therapie (secukinumab) gedurende 12 weken en met een verlengingsperiode van 2 jaar daarna.

In week 0 en week 12 zullen perifeer bloed, synoviaal weefsel en huid worden geanalyseerd met verschillende technieken, waaronder immunohistochemie, RNA-analyse en weefselkweek om het effect van de therapie op ontstekingsroutes te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond van het onderzoek:

Spondyloartritis is de tweede meest voorkomende vorm van chronische inflammatoire artritis met een prevalentie van 0,5%. Het treft vooral jonge volwassenen en leidt tot ernstige functionele handicaps als gevolg van ontsteking van axiale en perifere gewrichten, evenals progressieve ankylose en structurele schade.

Eind jaren negentig werd Tumor Necrosis Factor (TNF)-blokkade geïntroduceerd als een succesvolle behandeling, maar: slechts 50% reageert goed en verdraagt, a-TNF stopt de structurele schade niet en TNF-blokkade veroorzaakt geen langdurige remissie zoals bijna alle patiënten terugval binnen enkele weken na onderbreking van de behandeling. Er is dus een grote onvervulde behoefte aan alternatieven.

De grondgedachte voor anti-IL17-therapie is gebaseerd op verschillende auto-inflammatoire en auto-immuunmodellen, voorlopige werkzaamheidsgegevens bij psoriasis en reumatoïde artritis (RA) en een associatie van SpA met interleukine-23-receptor (IL23R) single-nucleotide polymorfisme (SNP).

Gegevens over de werkzaamheid van anti-IL17 laten zien dat het een zeer effectieve behandeling is voor klachten en symptomen bij SpA; bovendien laat een subanalyse van anti-TNF-naïeve patiënten dezelfde trend zien.

Doel van de studie:

Om de moleculaire en cellulaire effecten van de behandeling op het synovium te beoordelen.

Ondergeschikt:

Om te vergelijken welke moleculaire en cellulaire ziekteroutes worden beïnvloed door IL-17-blokkade en niet door TNF-blokkade en daardoor moleculaire biomarkers te identificeren die kunnen helpen bepalen welke patiënten baat kunnen hebben bij deze behandeling in vergelijking met anti-TNF-behandeling.

Beoordelen of AIN457 vaatwandontsteking tot zwijgen brengt (door middel van 18F-FDG PET(positronemissietomografie)/CT van de halsslagaders en aorta.

Studie ontwerp:

Open-label onderzoek van 12 weken in één centrum bij proefpersonen met klinisch actieve perifere spondylartritis, met open-label verlenging tot 2 jaar. Synoviale biopsieën en 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose (18F FDG) PET/CT van de aorta en halsslagaders zullen worden verkregen van patiënten voor en na 12 weken behandeling met secukinumab.

Studiepopulatie:

Patiënten met een diagnose van spondyloartritis volgens de criteria van de European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) of Assess Spondyloarthritis to International Society (ASAS) met ten minste één gezwollen knie- of enkelgewricht.

tussenkomst:

Secukinumab (AIN457) door subcutane injecties (wekelijks gedurende de eerste 4 weken en daarna elke 4 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Center Amsterdam

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of niet-zwangere/niet-zogende vrouwen van 18-70 jaar
  • Diagnose van SpA volgens ESSG-criteria en/of ASAS-criteria
  • Actieve ziekte gedefinieerd door ≥ 1 gezwollen en ≥ 1 gevoelig gewricht, en ten minste 1 gezwollen knie- of enkelgewricht bij baseline

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs voor infectieus of kwaadaardig proces (op thoraxfoto/MRI enz.)
  • Patiënten die opioïde analgetica gebruiken
  • Eerdere blootstelling aan IL-17-therapie
  • Eerder gebruik van celafbrekende therapieën, biologische immunomodulatoren (behalve voor TNF-blokkade, aangezien 25% mogelijk eerder is behandeld met 1 TNF-blokker)
  • Aanzienlijke medische problemen of ziekten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Secukinumab
Alle patiënten zullen worden behandeld met actieve behandeling. (anti-IL17)
Geneesmiddel: Secukinumab
anti IL17 therapie (subcutaan)
Andere namen:
  • AIN457

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische veranderingen veroorzaakt door therapie op doelweefsel (synovium)
Tijdsspanne: week 0 en week 12
Moleculaire veranderingen van het synovium zoals gemeten door expressie van verschillende cytokines/chemokines door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) zoals gemeten door een verandering in cytokine-expressie tussen baseline en week 12.
week 0 en week 12
Veranderingen van cellulair infiltraat in het doelweefsel (synovium)
Tijdsspanne: week 0 en week 12
Veranderingen in het aantal cellen gemeten door immunohistochemie (op een 0-4 semi-kwantitatieve analyseschaal)
week 0 en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: tussen dag 0 en 2 jaar behandeling
Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
tussen dag 0 en 2 jaar behandeling
Ontsteking van de vaatwand
Tijdsspanne: week 0 en week 12
Veranderingen in fludeoxyglucose (FDG18) PET/CT-opname in de vaatwanden van de halsslagaders en aorta zoals gemeten door CT-waarden
week 0 en week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: dominique LP Baeten, MD PhD prof., AIDS Malignancy Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMC__45246_MoA_aIL17
  • 2013-002709-79 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Secukinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren