Meccanismo d'azione della terapia anti-IL17 nella spondiloartrite periferica (MoA aIL-17)

Sfondo dello studio:

La spondiloartrite è la seconda forma più frequente di artrite infiammatoria cronica con una prevalenza dello 0,5%. Colpisce principalmente i giovani adulti e porta ad un grave handicap funzionale dovuto all'infiammazione delle articolazioni assiali e periferiche, nonché alla progressiva anchilosi e al danno strutturale.

Alla fine degli anni novanta il blocco del fattore di necrosi tumorale (TNF) è stato introdotto come trattamento di successo, ma: solo il 50% risponde bene e tollera, l'a-TNF non arresta il danno strutturale e il blocco del TNF non induce una remissione duratura come quasi tutti i pazienti recidiva entro poche settimane dall'interruzione del trattamento. Vi è quindi un elevato bisogno insoddisfatto di alternative.

Il razionale per la terapia anti-IL17 si basa su vari modelli autoinfiammatori e autoimmuni, dati preliminari di efficacia nella psoriasi e nell'artrite reumatoide (AR) e un'associazione di SpA con il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) del recettore dell'interleuchina 23 (IL23R).

I dati di efficacia sull'anti-IL17 mostrano che si tratta di un trattamento altamente efficace per segni e sintomi nella SpA, inoltre la sottoanalisi dei pazienti naïve all'anti-TNF mostra la stessa tendenza.

Obiettivo dello studio:

Valutare gli effetti molecolari e cellulari del trattamento sulla sinovia.

Secondario:

Confrontare quali percorsi della malattia molecolare e cellulare sono influenzati dal blocco dell'IL-17 e non dal blocco del TNF e quindi identificare i biomarcatori molecolari che possono aiutare a determinare quali pazienti possono trarre beneficio da questo trattamento rispetto al trattamento anti-TNF.

Per valutare se AIN457 silenzia l'infiammazione della parete del vaso (mediante 18F-FDG PET (tomografia a emissione di positroni)/TC delle arterie carotiche e dell'aorta.

Disegno dello studio:

Studio monocentrico in aperto di 12 settimane in soggetti con spondiloartrite periferica clinicamente attiva, con estensione in aperto fino a 2 anni. Biopsie sinoviali e 18F-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio fluorodeossiglucosio (18F FDG) PET/TC dell'aorta e delle arterie carotidi saranno ottenute dai pazienti prima e dopo 12 settimane di trattamento con secukinumab.

Popolazione studiata:

Pazienti con diagnosi di spondiloartrite secondo i criteri dell'European Spondyloarthropathy Study Group (ESSG) o dell'Assess Spondyloarthritis to International Society (ASAS) con almeno un'articolazione del ginocchio o della caviglia gonfia.

Intervento :

Secukinumab (AIN457) mediante iniezioni sottocutanee (settimanali per le prime 4 settimane e successivamente ogni 4 settimane).