Механизм действия анти-ИЛ-17-терапии при периферическом спондилоартрите (MoA aIL-17)

Предыстория исследования:

Спондилоартрит является второй по частоте формой хронического воспалительного артрита с распространенностью 0,5%. Он поражает в основном молодых людей и приводит к серьезным функциональным нарушениям из-за воспаления осевых и периферических суставов, а также к прогрессирующему анкилозу и структурным повреждениям.

В конце 90-х блокада фактора некроза опухоли (TNF) была введена в качестве успешного лечения, но: только 50% хорошо реагируют и переносят, a-TNF не останавливает структурное повреждение, а блокада TNF не вызывает длительной ремиссии, как почти у всех пациентов. рецидив в течение нескольких недель после прекращения лечения. Таким образом, существует высокая неудовлетворенная потребность в альтернативах.

Обоснование анти-ИЛ-17-терапии основано на различных аутовоспалительных и аутоиммунных моделях, предварительных данных об эффективности при псориазе и ревматоидном артрите (РА) и связи СпА с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) рецептора интерлейкина-23 (IL23R).

Данные об эффективности анти-ИЛ-17 показывают, что это высокоэффективное средство для лечения признаков и симптомов СпА, более того, субанализ пациентов, ранее не получавших анти-ФНО, показывает ту же тенденцию.

Цель исследования:

Оценить молекулярные и клеточные эффекты лечения на синовиальную оболочку.

Вторичный:

Сравнить, на какие молекулярные и клеточные пути заболевания влияет блокада IL-17, а не TNF, и тем самым определить молекулярные биомаркеры, которые могут помочь определить, какие пациенты могут получить пользу от этого лечения по сравнению с лечением против TNF.

Оценить, подавляет ли AIN457 воспаление стенки сосуда (с помощью 18F-FDG ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии)/КТ сонных артерий и аорты.

Дизайн исследования:

Одноцентровое 12-недельное открытое исследование с участием пациентов с клинически активным периферическим спондилоартритом с открытым продлением до 2 лет. Синовиальные биопсии и 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза фтордезоксиглюкоза (18F FDG) ПЭТ/КТ аорты и сонных артерий будут получены у пациентов до и после 12 недель лечения секукинумабом.

Исследуемая популяция:

Пациенты с диагнозом спондилоартрит в соответствии с критериями Европейской исследовательской группы спондилоартропатии (ESSG) или Assess Spondyloarthritis to international Society (ASAS), по крайней мере, с одним опухшим коленным или голеностопным суставом.

Вмешательство:

Секукинумаб (AIN457) путем подкожных инъекций (еженедельно в течение первых 4 недель и затем каждые 4 недели).