Mecanismo de acción de la terapia anti-IL17 en la espondiloartritis periférica (MoA aIL-17)

Los antecedentes del estudio:

La espondiloartritis es la segunda forma más frecuente de artritis inflamatoria crónica con una prevalencia del 0,5%. Afecta principalmente a adultos jóvenes y conduce a una importante discapacidad funcional debido a la inflamación de las articulaciones axiales y periféricas, así como a la anquilosis progresiva y al daño estructural.

A finales de los noventa, el bloqueo del factor de necrosis tumoral (TNF) se introdujo como un tratamiento exitoso, pero: solo el 50 % responde bien y lo tolera, el a-TNF no detiene el daño estructural y el bloqueo del TNF no induce una remisión duradera como casi todos los pacientes. recaída dentro de algunas semanas después de la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, existe una gran necesidad insatisfecha de alternativas.

El fundamento de la terapia anti-IL17 se basa en varios modelos autoinflamatorios y autoinmunes, datos preliminares de eficacia en psoriasis y artritis reumatoide (AR) y una asociación de SpA con el polimorfismo de nucleótido único (SNP) del receptor de interleucina 23 (IL23R).

Los datos de eficacia de anti-IL17 muestran que es un tratamiento muy eficaz para los signos y síntomas de la EspA; además, el subanálisis de los pacientes sin tratamiento previo con anti-TNF muestra la misma tendencia.

Objetivo del estudio:

Evaluar los efectos moleculares y celulares del tratamiento sobre la membrana sinovial.

Secundario:

Comparar qué vías moleculares y celulares de la enfermedad se ven afectadas por el bloqueo de IL-17 y no por el bloqueo de TNF y, por lo tanto, identificar biomarcadores moleculares que puedan ayudar a determinar qué pacientes pueden beneficiarse de este tratamiento en comparación con el tratamiento anti-TNF.

Evaluar si AIN457 silencia la inflamación de la pared vascular (mediante 18F-FDG PET (tomografía por emisión de positrones)/TC de arterias caróticas y aorta.

Diseño del estudio:

Estudio abierto de 12 semanas en un solo centro en sujetos con espondiloartritis periférica clínicamente activa, con una extensión abierta de hasta 2 años. Se obtendrán biopsias sinoviales y PET/TC con 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (18F FDG) de la aorta y las arterias carótidas de los pacientes antes y después de 12 semanas de tratamiento con secukinumab.

Población de estudio:

Pacientes con diagnóstico de espondiloartritis según los criterios del European Spondyloartropathy Study Group (ESSG) o Assess Spondyloartritis to international Society (ASAS) con al menos una articulación de la rodilla o del tobillo inflamada.

Intervención :

Secukinumab (AIN457) mediante inyecciones subcutáneas (semanalmente durante las primeras 4 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces).