DEC-205/NY-ESO-1 Fusionsprotein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabine och Nivolumab vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Har en bekräftad diagnos av:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller högrisk MDS inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) ELLER
  • Lågt blastantal AML med =< 30 % blaster som tidigare klassificerats som refraktär anemi med överskott av blaster i transformation
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Lever:
• Totalt bilirubin =< 3 X övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin upp till 3,5 X ULN)
• Aspartataminotransferas (aspartattransaminas [AST]/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (alanintransaminas [ALT]/serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 X ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 X ULN
• Troponin-I =< ULN
• Kreatinkinas (CK)-MB =< ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= ULN (institutionell gräns)
• Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Deltagare eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
• Ingen tidigare exponering för Nivolumab
• Ingen tidigare undersökningsterapi inom 2 veckor före studieregistrering

Exklusions kriterier:

• Vi kommer att utesluta patienter som är kvalificerade för en allogen benmärgstransplantation vid tidpunkten för studieregistreringen; om en inskriven patient senare blir kvalificerad för transplantation, kommer de inte att hindras från att gå vidare till lämplig klinisk behandling som anges
• Försökspersoner med andra livshotande sjukdomar än MDS, okontrollerade medicinska tillstånd eller dysfunktion av organsystem som, i utredarens? åsikt, kan äventyra ämnets säkerhet eller sätta studieresultaten på spel
• AML associerad med inv(16); t(16;16); t(8;21) eller t(15;17)
• Tidigare obehandlad MDS med isolerad del5q (för vilken lenalidomid är godkänd som godkänd terapi) och kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med omarrangemang av PDGF-receptorn (för vilken imatinib är godkänd terapi) om de inte tidigare har misslyckats med dessa metoder
• Patienter med symtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som inte är tillräckligt kontrollerad
• Försökspersoner som tidigare har fått strålbehandling för extramedullär sjukdom inom 2 veckor efter första dosen
• Har känd immunsuppressiv sjukdom (t. humant immunbristvirus [HIV], förvärvat immunbristsyndrom [AIDS] eller annan immundeprimerande sjukdom); testning krävs inte, bara för att göra en eventuell diagnos som inte är bekräftad

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; dessutom kommer ämnen att exkluderas för något av följande:

  • Myokardinfarkt eller arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom
  • Aktiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III eller IV)
  • Dokumenterad historia av kardiomyopati med EF < 30 %
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] > 160/diastoliskt blodtryck [DBP] > 100 trots medicinsk intervention)
  • Historik av myokardit av någon etiologi
• Försökspersoner som har överkänslighet mot decitabin, CDX-1401, poly-ICLC eller nivolumab
• Historik med autoimmun sjukdom (t.ex. tyreoidit, lupus), förutom vitiligo
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Regelbunden användning av immunsuppressiva läkemedel såsom steroider (> 20 mg prednisonekvivalenter), azatioprin, takrolimus, ciklosporin, etc>. Användning är inte tillåten inom 4 veckor före rekrytering