Proteína de fusión DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC, decitabina y nivolumab en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico confirmado de:

  • SMD de riesgo intermedio 1, intermedio 2 o alto, incluida la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) O
  • LMA con bajo recuento de blastos con =< 30% de blastos previamente clasificados como anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Hepático:
• Bilirrubina total = < 3 X límite superior de lo normal (ULN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total hasta 3,5 X ULN)
• Aspartato aminotransferasa (aspartato transaminasa [AST]/transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (alanina transaminasa [ALT]/glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 X LSN
• Creatinina sérica =< 2,5 X LSN
• Troponina-I =< LSN
• Creatina quinasa (CK)-MB =< LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= LSN (límite institucional)
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Sin exposición previa a Nivolumab
• Sin terapia de investigación previa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio

Criterio de exclusión:

• Excluiremos a los pacientes que sean elegibles para un alotrasplante de médula ósea en el momento de la inscripción en el estudio; si un paciente inscrito posteriormente se vuelve elegible para el trasplante, no se le impedirá continuar con el tratamiento clínico apropiado indicado
• Sujetos con enfermedades potencialmente mortales que no sean MDS, afecciones médicas no controladas o disfunción de sistemas de órganos que, en opinión del investigador opinión, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo los resultados del estudio
• LMA asociada con inv(16); t(16;16); t(8;21) o t(15;17)
• SMD sin tratamiento previo con del5q aislado (para el cual la lenalidomida está aprobada como terapia aprobada) y leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con reordenamientos del receptor PDGF (para el cual imatinib es la terapia aprobada) a menos que hayan fallado previamente con estos enfoques
• Sujetos con enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC) que no está adecuadamente controlada
• Sujetos que hayan recibido radioterapia previa por enfermedad extramedular dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis
• Tiene una enfermedad inmunosupresora conocida (p. virus de inmunodeficiencia humana [VIH], síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] u otra enfermedad inmunodepresora); No se requieren pruebas, solo se deben realizar para un posible diagnóstico que no se confirma.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; además, los sujetos serán excluidos por cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association)
  • Antecedentes documentados de miocardiopatía con FE < 30%
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 160/presión arterial diastólica [PAD] > 100 a pesar de la intervención médica)
  • Antecedentes de miocarditis de cualquier etiología.
• Sujetos que tienen hipersensibilidad a la decitabina, CDX-1401, poli-ICLC o nivolumab
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., tiroiditis, lupus), excepto vitíligo
• Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Uso habitual de fármacos inmunosupresores como esteroides (> 20 mg de equivalentes de prednisona), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc. No se permite el uso dentro de las 4 semanas anteriores al reclutamiento.