Proteína de fusão DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC, Decitabina e Nivolumab no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico confirmado de:

  • Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) intermediário-1, intermediário-2 ou MDS de alto risco, incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML) OU
  • LMA de baixa contagem de blastos com =< 30% de blastos previamente classificados como anemia refratária com excesso de blastos em transformação
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hepático:
• Bilirrubina total =< 3 X limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total de até 3,5 X LSN)
• Aspartato aminotransferase (aspartato transaminase [AST]/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (alanina transaminase [ALT]/transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 X LSN
• Creatinina sérica =< 2,5 X LSN
• Troponina-I =< LSN
• Creatina quinase (CK)-MB =< LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= LSN (limite institucional)
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Sem exposição prévia ao Nivolumab
• Nenhuma terapia experimental anterior dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

• Excluiremos os pacientes elegíveis para um transplante alogênico de medula óssea no momento da inscrição no estudo; se um paciente inscrito subsequentemente se tornar elegível para transplante, ele não será impedido de prosseguir com o tratamento clínico apropriado indicado
• Indivíduos com doenças com risco de vida que não SMD, condições médicas não controladas ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador opinião, pode comprometer a segurança do sujeito, ou colocar em risco os resultados do estudo
• AML associado a inv(16); t(16;16); t(8;21) ou t(15;17)
• SMD não tratada anteriormente com del5q isolado (para o qual a lenalidomida é aprovada como terapia aprovada) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML) com rearranjos do receptor PDGF (para a qual o imatinibe é uma terapia aprovada), a menos que tenham falhado anteriormente nessas abordagens
• Indivíduos com doença sintomática do sistema nervoso central (SNC) que não está adequadamente controlada
• Indivíduos que receberam radioterapia prévia para doença extramedular dentro de 2 semanas após a primeira dose
• Tem doença imunossupressora conhecida (p. vírus da imunodeficiência humana [HIV], síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS] ou outra doença imunodepressiva); o teste não é necessário, apenas para ser feito para um possível diagnóstico que não é confirmado

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; além disso, os indivíduos serão excluídos por qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais ou venosos dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa (classificação funcional III ou IV da New York Heart Association)
  • História documentada de cardiomiopatia com FE < 30%
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 160/pressão arterial diastólica [PAD] > 100 apesar da intervenção médica)
  • História de miocardite de qualquer etiologia
• Sujeitos com hipersensibilidade à decitabina, CDX-1401, poli-ICLC ou nivolumab
• História de doença autoimune (por exemplo, tireoidite, lúpus), exceto vitiligo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Uso regular de drogas imunossupressoras como esteróides (> 20 mg equivalentes a prednisona), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, etc>. O uso não é permitido dentro de 4 semanas antes do recrutamento