Гибридный белок DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC, децитабин и ниволумаб в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Наличие подтвержденного диагноза:

  • Международная прогностическая система оценки (IPSS) МДС промежуточного-1, промежуточного-2 или высокого риска, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) ИЛИ
  • Низкое количество бластов ОМЛ с = < 30% бластов, ранее классифицированных как рефрактерная анемия с избытком бластов в процессе трансформации
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Печеночный:
• Общий билирубин < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть до 3,5-кратного ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (аспартатаминотрансфераза [AST]/сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (аланинтрансаминаза [ALT]/сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 X ULN
• Креатинин сыворотки = < 2,5 X ULN
• Тропонин-I =< ВГН
• Креатинкиназа (CK)-MB =< ULN
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= ВГН (установочный предел)
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Отсутствие предшествующего воздействия ниволумаба
• Отсутствие предшествующей исследовательской терапии в течение 2 недель до включения в исследование

Критерий исключения:

• Мы будем исключать пациентов, которые имеют право на аллогенную трансплантацию костного мозга на момент включения в исследование; если зарегистрированный пациент впоследствии получает право на трансплантацию, ему не будут препятствовать приступить к соответствующему показанному клиническому лечению.
• Субъекты с опасными для жизни заболеваниями, кроме МДС, неконтролируемыми заболеваниями или дисфункцией систем органов, которые, по мнению исследователя, мнению, может поставить под угрозу безопасность субъекта или поставить под угрозу результаты исследования
• ПОД, связанный с inv(16); т(16;16); т(8;21) или т(15;17)
• Ранее нелеченый МДС с изолированным del5q (для которого леналидомид одобрен в качестве одобренной терапии) и хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с перестройкой рецептора PDGF (для лечения которого одобрен иматиниб), если эти подходы ранее не привели к неэффективности
• Субъекты с симптоматическим заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), которое не контролируется должным образом
• Субъекты, которые ранее получали лучевую терапию по поводу экстрамедуллярного заболевания в течение 2 недель после первой дозы
• Известное иммунодепрессивное заболевание (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] или другое иммунодепрессивное заболевание); тестирование не требуется, оно проводится только для возможного диагноза, который не подтвержден

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; кроме того, субъекты будут исключены для любого из следующего:

  • Инфаркт миокарда или артериальная или венозная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Активная застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Документированная история кардиомиопатии с ФВ < 30%
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 160/диастолическое артериальное давление [ДАД] > 100, несмотря на медицинское вмешательство)
  • История миокардита любой этиологии
• Субъекты с повышенной чувствительностью к децитабину, CDX-1401, поли-ICLC или ниволумабу.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, тиреоидит, волчанка), за исключением витилиго.
• Беременные или кормящие женщины
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Регулярное использование иммунодепрессантов, таких как стероиды (> 20 мг эквивалента преднизолона), азатиоприн, такролимус, циклоспорин и т. д.>. Использование запрещено в течение 4 недель до набора