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骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療における DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、ポリ ICLC、デシタビン、およびニボルマブ

2021年10月4日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

MDS または芽球数が少ない AML の患者に 5-アザ-2'デオキシシチジン (デシタビン) およびニボルマブと組み合わせてアジュバント Poly-ICLC を投与した DEC205mAb-NY ESO 1 融合タンパク質 (CDX-1401) の第 1 相試験

この第 I 相試験では、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療における DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、ポリ ICLC、デシタビン、およびニボルマブの副作用を研究しています。 DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 は、免疫系ががん細胞を特異的に標的にして殺すのを助けるワクチンです。 Poly ICLC は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止するのに役立つ可能性があります。 デシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ニボルマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞の増殖と転移を妨げる可能性があります。 DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、ポリ ICLC、デシタビン、およびニボルマブを投与すると、骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. デシタビン 20 mg/m^2 の静脈内投与およびニボルマブ 3 mg/kg と組み合わせて投与された NY-ESO-1 ワクチン接種 (抗 DEC-205-NY-ESO-1 融合タンパク質 + ポリ ICLC) の安全性を評価します。骨髄異形成症候群（MDS）または芽球数が少ない急性骨髄性白血病（AML）の患者。

副次的な目的:

I. ニボルマブ、デシタビン、および NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 (NY-ESO-1) ワクチン接種による併用療法後の免疫および分子エピジェネティックな応答を評価します。

三次目標:

I. 説明的な特徴を提供するために、組み合わせで治療された MDS または芽球数が少ない AML 患者の奏効率 (完全奏効、部分奏効、および血液学的改善) を記録すること。

Ⅱ． 全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、および AML 転換までの時間 (TTT) (診断時に MDS を有する患者の場合) を記録するために、研究に登録しました。

概要：

患者は、ＤＥＣ－２０５／ＮＹ－ＥＳＯ－１融合タンパク質ＣＤＸ－１４０１を皮内に、ポリＩＣＬＣを皮下（ＳＣ）に－１４日目、コース１～４の１５日目、その後４コース毎の１日目に受ける。 患者はまた、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブを静脈内 (IV) で投与し、1 ～ 5 日目に 1 時間かけてデシタビン IV を投与します。 ニボルマブとデシタビンによるコースは、疾患の進行や容認されていない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30、60、90、および 180 日でフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下の確定診断を受けている：

    • -国際予後スコアリングシステム（IPSS）の中間1、中間2、または慢性骨髄単球性白血病（CMML）を含む高リスクMDSまたは
    • 30%未満の芽球を伴う低芽球数AMLは、以前に形質転換中の過剰な芽球を伴う難治性貧血として分類されていました
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<2
  • 肝臓：
  • 総ビリルビン =< 3 X 正常上限 (ULN) (3.5 X ULN までの総ビリルビンを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (アスパラギン酸トランスアミナーゼ [AST]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (アラニントランスアミナーゼ [ALT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X ULN
  • 血清クレアチニン =< 2.5 X ULN
  • トロポニン-I =< ULN
  • クレアチンキナーゼ (CK)-MB =< ULN
  • -左心室駆出率（LVEF）>= ULN（制度上の制限）
  • -出産の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲など）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
  • ニボルマブへの以前の曝露なし
  • -研究登録前の2週間以内に以前の治験治療なし

除外基準:

  • 研究登録時に同種骨髄移植の対象となる患者は除外します。登録された患者がその後移植の資格を得た場合、彼らは指示された適切な臨床治療に進むことを妨げられません
  • -MDS以外の生命を脅かす病気、管理されていない病状、または臓器系機能障害を有する被験者。 意見は、被験者の安全性を危うくしたり、研究結果を危険にさらしたりする可能性があります
  • inv(16) に関連付けられた AML。 t(16;16); t(8;21) または t(15;17)
  • 以前にこれらのアプローチに失敗したことがない限り、孤立したdel5q（レナリドミドが承認された治療法として承認されている）およびPDGF受容体の再構成を伴う慢性骨髄単球性白血病（CMML）（イマチニブが承認されている治療法）を伴う未治療のMDS
  • -適切に制御されていない症候性中枢神経系（CNS）疾患の被験者
  • -初回投与から2週間以内に髄外疾患に対する以前の放射線療法を受けた被験者
  • 既知の免疫抑制疾患がある（例： ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、後天性免疫不全症候群 [AIDS] またはその他の免疫抑制疾患);テストは必須ではありません。確認されていない可能性のある診断のためにのみ行われます

  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;さらに、被験者は次のいずれかについて除外されます。

    • -ベースラインまたは重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの前の6か月以内の心筋梗塞または動脈または静脈の血栓塞栓イベント
    • 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III または IV)
    • -EF <30％の心筋症の記録された病歴
    • コントロールされていない高血圧（医療介入にもかかわらず、収縮期血圧 [SBP] > 160/拡張期血圧 [DBP] > 100）
    • -あらゆる病因の心筋炎の病歴
  • -デシタビン、CDX-1401、ポリICLCまたはニボルマブに対する過敏症のある被験者
  • -白斑を除く自己免疫疾患（例、甲状腺炎、ループス）の病歴
  • 妊娠中または授乳中の女性被験者
  • プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
  • -治験責任医師の意見では、参加者が治験薬を受け取るのに不適切な候補であるとみなされる状態
  • ステロイド（> 20 mgのプレドニゾン相当）、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリンなどの免疫抑制薬の定期的な使用>。 採用前4週間以内は使用不可

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（CDX-1401、ポリICLC、デシタビン、ニボルマブ）
患者は、ＤＥＣ－２０５／ＮＹ－ＥＳＯ－１融合タンパク質ＣＤＸ－１４０１を皮内投与され、ポリＩＣＬＣ ＳＣが－１４日目、コース１～４の１５日目、その後４コースごとの１日目に受けられる。 患者はまた、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取り、1 ～ 5 日目に 1 時間かけてデシタビン IV を受け取ります。 ニボルマブとデシタビンによるコースは、疾患の進行や容認されていない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
生物学的：ニボルマブ
与えられた IV
他の名前：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
薬：デシタビン
与えられた IV
他の名前：
  • 5-アザ-2'-デオキシシチジン
  • ダコゲン
  • 注射用デシタビン
  • デオキシアザシチジン
  • デゾシチジン
薬：ポリICLC
与えられた SC
他の名前：
  • ヒルトン
  • ポリリジンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン-ポリシチジル酸
  • ポリICLC
  • ポリリボイノシン-ポリリボシチジル酸-ポリリジンカルボキシメチルセルロース
  • Poly I:Poly-L-L-Lysine スタビライザーを含む Poly C
  • PolyI:PolyC とポリ-L-リジン安定剤
  • 安定化ポリリボイノシン/ポリリボシチジル酸
生物学的：DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401
皮内投与
他の名前：
  • CDX-1401

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：最長180日
用量制限毒性を経験している拡張コホートにおける n=12 の評価可能な患者の割合を評価します。 毒性率は、上側片側 95% Jeffreys 二項信頼区間を使用して説明されます。
最長180日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫細胞プロファイル
時間枠：最長180日
マスサイトメトリーを使用した併用療法後の末梢血および骨髄における免疫細胞プロファイルを評価するために、記述統計が使用されます。
最長180日
末梢血および骨髄細胞の応答
時間枠：最長180日
NY-ESO-1標的遺伝子発現、NY-ESO-1タンパク質発現、NY-ESO-1プロモーターメチル化、およびグローバルデオキシリボ核酸に対するこの方法で治療された患者の末梢血および骨髄細胞に対する併用治療の影響を決定します(DNA) メチル化。 治療に起因するマーカー値の変化の統計的有意性は、(対応のあるサンプル) Wilcoxon Signed Rank テストを使用して評価されます。
最長180日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率
時間枠：最長180日
各サイクルの1日目の血球数の結果を使用して、完全奏効（CR）によって評価されます。
最長180日
部分回答率
時間枠：最長180日
各サイクルの1日目の血球数の結果を使用して、部分反応（PR）によって評価されます。
最長180日
血液学的改善
時間枠：最長180日
各サイクルの1日目の血球数の結果を使用して、血液学的改善によって評価されます
最長180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Roswell Park Cancer Institute

協力者

Celldex Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Elizabeth Griffiths、Roswell Park Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月27日

一次修了 (実際)

2020年2月27日

研究の完了 (実際)

2021年8月25日

試験登録日

最初に提出

2017年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月30日

最初の投稿 (実際)

2017年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月4日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • I 49217 (他の：Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02012 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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