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DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabina e Nivolumab nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

4 ottobre 2021 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase 1 sulla proteina di fusione DEC205mAb-NY ESO 1 (CDX-1401) somministrata con adiuvante Poly-ICLC in combinazione con 5-Aza-2'deossicitidina (decitabina) e nivolumab in pazienti con MDS o AML a basso numero di blasti

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali della proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poli ICLC, decitabina e nivolumab nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta. La proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 è un vaccino che può aiutare il sistema immunitario a colpire e uccidere specificamente le cellule tumorali. Poly ICLC può aiutare a stimolare il sistema immunitario in diversi modi e fermare la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la decitabina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Gli anticorpi monoclonali, come nivolumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione della proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poli ICLC, decitabina e nivolumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza della vaccinazione NY-ESO-1 (proteina di fusione Anti-DEC-205-NY-ESO-1 + poli-ICLC) somministrata in combinazione con decitabina 20 mg/m^2 per via endovenosa e nivolumab 3 mg/kg in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (LMA) a basso numero di blasti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare le risposte epigenetiche immunitarie e molecolari dopo la terapia di combinazione con nivolumab, decitabina e vaccinazione con la proteina di fusione NY-ESO-1 CDX-1401 (NY-ESO-1).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Registrare il tasso di risposta (risposta completa, risposta parziale e miglioramento ematologico) nei pazienti affetti da SMD o LMA a basso numero di blasti trattati con la combinazione al fine di fornire caratteristiche descrittive.

II. Per registrare la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tempo alla trasformazione AML (TTT) (per i pazienti con MDS alla diagnosi) arruolati nello studio.

CONTORNO:

I pazienti ricevono la proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 per via intracutanea e poli ICLC per via sottocutanea (SC) il giorno -14, il giorno 15 dei cicli 1-4 e successivamente il giorno 1 di ogni 4 cicli. I pazienti ricevono anche nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5. I cicli con nivolumab e decitabina si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità non accettata.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30, 60, 90 e 180 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi confermata di:

    • Sistema internazionale di punteggio prognostico (IPSS) MDS intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio, inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML) OPPURE
    • AML a basso numero di blasti con =< 30% di blasti precedentemente classificati come anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
  • Epatico:
  • Bilirubina totale = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale fino a 3,5 volte l'ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (aspartato transaminasi [AST]/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (alanina transaminasi [ALT]/siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 X ULN
  • Creatinina sierica =< 2,5 X ULN
  • Troponina-I =< ULN
  • Creatina chinasi (CK)-MB =< ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= ULN (limite istituzionale)
  • - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Nessuna precedente esposizione a Nivolumab
  • Nessuna precedente terapia sperimentale entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

  • Escluderemo i pazienti idonei per un trapianto allogenico di midollo osseo al momento dell'arruolamento nello studio; se un paziente arruolato diventa successivamente idoneo al trapianto, non gli sarà impedito di procedere all'appropriato trattamento clinico indicato
  • Soggetti con malattie potenzialmente letali diverse da MDS, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo lo sperimentatore opinione, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio i risultati dello studio
  • AML associato a inv(16); t(16;16); t(8;21) o t(15;17)
  • MDS precedentemente non trattata con del5q isolato (per il quale lenalidomide è approvato come terapia approvata) e leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con riarrangiamenti del recettore PDGF (per il quale imatinib è la terapia approvata) a meno che non abbiano precedentemente fallito questi approcci
  • Soggetti con malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC) non adeguatamente controllata
  • - Soggetti che hanno ricevuto una precedente radioterapia per malattia extramidollare entro 2 settimane dalla prima dose
  • Ha una malattia immunosoppressiva nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS] o altra malattia immunodepressiva); il test non è richiesto, solo da fare per una possibile diagnosi che non è confermata

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; inoltre, i soggetti saranno esclusi per uno dei seguenti:

    • Infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi o venosi entro 6 mesi prima del basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
    • Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association)
    • Storia documentata di cardiomiopatia con FE <30%
    • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 160/pressione arteriosa diastolica [DBP] > 100 nonostante l'intervento medico)
    • Storia di miocardite di qualsiasi eziologia
  • Soggetti che hanno ipersensibilità a decitabina, CDX-1401, poli-ICLC o nivolumab
  • Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. Tiroidite, lupus), eccetto la vitiligine
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Uso regolare di farmaci immunosoppressori come steroidi (> 20 mg di prednisone equivalenti), azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, ecc>. L'uso non è consentito entro 4 settimane prima dell'assunzione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (CDX-1401, poli ICLC, decitabina, nivolumab)
I pazienti ricevono la proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 per via intracutanea e poli ICLC SC il giorno -14, il giorno 15 dei cicli 1-4 e successivamente il giorno 1 ogni 4 cicli. I pazienti ricevono anche nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5. I cicli con nivolumab e decitabina si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità non accettata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Droga: Decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Aza-2'-deossicitidina
  • Dacogeno
  • Decitabina per iniezione
  • Deossiazacitidina
  • Dezocitidina
Droga: Poli ICLC
Dato SC
Altri nomi:
  • Hiltonol
  • Acido poliinosinico-policitidilico stabilizzato con polilisina e carbossimetilcellulosa
  • poli-ICLC
  • Acido poliriboinosinico-poliribocitidilico-polilisina carbossimetilcellulosa
  • Poly I: Poly C con stabilizzatore di poli-L-lisina
  • PolyI:PolyC con stabilizzatore di poli-L-lisina
  • Acido poliriboinosinico/poliribocitidilico stabilizzato
Biologico: Proteina di fusione DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401
Dato per via intracutanea
Altri nomi:
  • CDX-1401

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Valuterà la proporzione di n = 12 pazienti valutabili nella coorte di espansione che presentano una tossicità dose-limitante. I tassi di tossicità saranno descritti utilizzando gli intervalli di confidenza binomiale di Jeffreys al 95% superiori a una coda.
Fino a 180 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Verranno utilizzate statistiche descrittive per valutare il profilo delle cellule immunitarie nel sangue periferico e nel midollo osseo dopo la terapia di combinazione utilizzando la citometria di massa.
Fino a 180 giorni
Risposte delle cellule del sangue periferico e del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Determina l'impatto del trattamento combinato sulle cellule del sangue periferico e del midollo osseo di pazienti trattati in questo modo sull'espressione del gene target NY-ESO-1, sull'espressione della proteina NY-ESO-1, sulla metilazione del promotore NY-ESO-1 e sull'acido desossiribonucleico globale (DNA) metilazione. La significatività statistica della variazione dei valori dei marcatori risultante dal trattamento sarà valutata utilizzando il test Wilcoxon Signed Rank (campione appaiato).
Fino a 180 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Verrà valutato mediante risposta completa (CR), utilizzando i risultati della conta ematica il giorno 1 di ogni ciclo.
Fino a 180 giorni
Tasso di risposta parziale
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Sarà valutato mediante risposta parziale (PR) utilizzando i risultati della conta ematica il giorno 1 di ogni ciclo.
Fino a 180 giorni
Miglioramento ematologico
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni
Sarà valutato dal miglioramento ematologico utilizzando i risultati della conta ematica il giorno 1 di ogni ciclo
Fino a 180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

Celldex Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 marzo 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

27 febbraio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 49217 (ALTRO: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02012 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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