DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabine en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Heb een bevestigde diagnose van:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 of high-risk MDS inclusief chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) OF
  • Laag aantal blasten AML met =< 30% blasten die voorheen geclassificeerd waren als refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Lever:
• Totaal bilirubine =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine tot 3,5 x ULN kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (aspartaattransaminase [AST]/serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (alaninetransaminase [ALT]/serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X ULN
• Serumcreatinine =< 2,5 X ULN
• Troponine-I =< ULN
• Creatinekinase (CK)-MB =< ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= ULN (institutionele limiet)
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
• Geen eerdere blootstelling aan Nivolumab
• Geen eerdere onderzoekstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• We zullen patiënten uitsluiten die in aanmerking komen voor een allogene beenmergtransplantatie op het moment van inschrijving voor het onderzoek; als een geregistreerde patiënt vervolgens in aanmerking komt voor transplantatie, wordt deze niet belet om over te gaan tot de juiste klinische behandeling die is aangegeven
• Proefpersonen met andere levensbedreigende ziekten dan MDS, ongecontroleerde medische aandoeningen of disfunctie van orgaansystemen die volgens de onderzoeker mening, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• AML geassocieerd met inv(16); t(16;16); t(8;21) of t(15;17)
• Eerder onbehandelde MDS met geïsoleerde del5q (waarvoor lenalidomide is goedgekeurd als goedgekeurde therapie) en chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) met herschikkingen van de PDGF-receptor (waarvoor imatinib een goedgekeurde therapie is), tenzij deze benaderingen eerder niet hebben gewerkt
• Proefpersonen met een symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet voldoende onder controle is
• Proefpersonen die binnen 2 weken na de eerste dosis eerder radiotherapie hebben gekregen voor extramedullaire ziekte
• Heeft een bekende immunosuppressieve ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS] of andere immuundepressieve ziekte); testen is niet vereist, alleen te doen voor een mogelijke diagnose die niet wordt bevestigd

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; bovendien worden proefpersonen uitgesloten voor een van de volgende zaken:

  • Myocardinfarct of arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Actief congestief hartfalen (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association)
  • Gedocumenteerde geschiedenis van cardiomyopathie met EF < 30%
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 160/diastolische bloeddruk [DBP] > 100 ondanks medisch ingrijpen)
  • Geschiedenis van myocarditis van welke etiologie dan ook
• Proefpersonen die overgevoelig zijn voor decitabine, CDX-1401, poly-ICLC of nivolumab
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Thyroïditis, lupus), behalve vitiligo
• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Regelmatig gebruik van immunosuppressiva zoals steroïden (> 20 mg prednison-equivalenten), azathioprine, tacrolimus, ciclosporine, etc>. Gebruik is niet toegestaan ​​binnen 4 weken voor werving