Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DEC-205/NY-ESO-1 fuusioproteiini CDX-1401, poly ICLC, desitabiini ja nivolumabi potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

maanantai 4. lokakuuta 2021 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen 1 tutkimus DEC205mAb-NY ESO 1 -fuusioproteiinista (CDX-1401), joka annettiin adjuvanttipoly-ICLC:n kanssa yhdessä 5-atsa-2'-deoksisytidiinin (desitabiini) ja nivolumabin kanssa potilailla, joilla on MDS tai alhainen blastimäärä AML

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinin CDX-1401, poly ICLC:n, desitabiinin ja nivolumabin sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia. DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiini CDX-1401 on rokote, joka voi auttaa immuunijärjestelmää erityisesti kohdistamaan ja tappamaan syöpäsoluja. Poly ICLC voi auttaa stimuloimaan immuunijärjestelmää eri tavoin ja pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten nivolumabi, voivat häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä. DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinin CDX-1401, poly ICLC:n, desitabiinin ja nivolumabin antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi NY-ESO-1-rokotuksen (Anti-DEC-205-NY-ESO-1-fuusioproteiini + poly-ICLC) turvallisuus annettuna yhdessä desitabiinin 20 mg/m^2 kanssa suonensisäisesti ja nivolumabin 3 mg/kg kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai alhainen blastimääräinen akuutti myelooinen leukemia (AML).

TOISTOISET TAVOITTEET:

I. Arvioi immuuni- ja molekyyliepigeneettiset vasteet nivolumabin, desitabiinin ja NY-ESO-1-fuusioproteiini CDX-1401 (NY-ESO-1) -rokotteen yhdistelmähoidon jälkeen.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tallentaa vasteprosentti (täydellinen vaste, osittainen vaste ja hematologinen paraneminen) yhdistelmällä hoidetuilla MDS-potilailla tai matalan blastimäärän omaavilla AML-potilailla kuvailevien ominaisuuksien saamiseksi.

II. Tutkimukseen otetun kokonaiseloonjäämisen (OS), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja AML-transformaatioon (TTT) kuluvan ajan (potilaille, joilla on MDS diagnoosin yhteydessä) kirjaamiseksi.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401:tä ihonsisäisesti ja poly-ICLC:tä ihonalaisesti (SC) päivänä -14, päivänä 15 kursseilla 1-4 ja sitten päivänä 1 joka 4. kurssin jälkeen sen jälkeen. Potilaat saavat myös nivolumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja desitabiinia IV 1 tunnin ajan päivinä 1–5. Nivolumabi- ja desitabiinikurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai hyväksymätöntä toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 60, 90 ja 180 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on vahvistettu diagnoosi:

    • IPSS (International Prognostic Scoring System) keskitaso 1, keskitaso 2 tai korkean riskin MDS, mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) TAI
    • Alhainen blastimäärä AML = < 30 % blasteista, jotka on aiemmin luokiteltu refraktaariseksi anemiaksi ja ylimääräisiä blasteja transformaatiossa
  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
  • Maksa:
  • Kokonaisbilirubiini = < 3 X normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla jopa 3,5 X ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (aspartaattitransaminaasi [AST] / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (alaniinitransaminaasi [ALT] / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 X ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 2,5 X ULN
  • Troponiini-I = < ULN
  • Kreatiinikinaasi (CK)-MB = < ULN
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= ULN (laitoksen raja)
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
  • Ei aikaisempaa altistusta nivolumabille
  • Ei aikaisempaa tutkimushoitoa 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

  • Suljemme pois potilaat, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen luuytimen siirtoon tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana; jos potilas on myöhemmin kelvollinen elinsiirtoon, häntä ei estetä jatkamasta asianmukaista kliinistä hoitoa.
  • Koehenkilöt, joilla on muita hengenvaarallisia sairauksia kuin MDS, hallitsemattomia sairauksia tai elinjärjestelmän toimintahäiriöitä, jotka tutkijan mielipide, voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimustulokset
  • AML liittyy inv(16); t(16;16); t(8;21) tai t(15;17)
  • Aikaisemmin hoitamaton MDS, jossa on eristetty del5q (johon lenalidomidi on hyväksytty hyväksytyksi hoidoksi) ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), johon liittyy PDGF-reseptorin uudelleenjärjestelyjä (johon imatinibi on hyväksytty hoito), elleivät he ole aikaisemmin epäonnistuneet näissä lähestymistavoissa
  • Potilaat, joilla on oireinen keskushermostosairaus, jota ei saada riittävästi hallintaan
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa ekstramedullaariseen sairauteen 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
  • On tunnettu immunosuppressiivinen sairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS] tai muu immuunivastetta lamaava sairaus); testausta ei vaadita, se tehdään vain mahdollisen diagnoosin varalta, jota ei ole vahvistettu

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; lisäksi aiheet suljetaan pois minkä tahansa seuraavista:

    • Sydäninfarkti tai valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus
    • Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III tai IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatian historia, kun EF < 30 %
    • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] > 160 / diastolinen verenpaine [DBP] > 100 lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta)
    • Anamneesi minkä tahansa etiologian sydänlihastulehdus
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä desitabiinille, CDX-1401:lle, poly-ICLC:lle tai nivolumabille
  • Aiempi autoimmuunisairaus (esim. kilpirauhastulehdus, lupus), vitiligoa lukuun ottamatta
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien (> 20 mg prednisoniekvivalenttia), atsatiopriinin, takrolimuusin, syklosporiinin jne., säännöllinen käyttö. Käyttöä ei sallita 4 viikkoa ennen rekrytointia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (CDX-1401, poly ICLC, desitabiini, nivolumabi)
Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401:tä ihonsisäisesti ja poly-ICLC SC:tä päivänä -14, päivänä 15 jaksoilla 1-4 ja sitten päivänä 1 joka 4. kurssin jälkeen sen jälkeen. Potilaat saavat myös nivolumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Nivolumabi- ja desitabiinikurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai hyväksymätöntä toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Nivolumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
  • Dacogen
  • Desitabiini injektiota varten
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Lääke: Poly ICLC
Annettu SC
Muut nimet:
  • Hiltonol
  • Polyinosiini-polysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosiini-polyribosytidyylihappo-polylysiinikarboksimetyyliselluloosa
  • Poly I: Poly C poly-L-lysiinistabilisaattorilla
  • PolyI: PolyC poly-L-lysiinistabilisaattorilla
  • Stabiloitu polyriboinosiini/polyribosytidyylihappo
Biologinen: DEC-205/NY-ESO-1 Fuusioproteiini CDX-1401
Annettu ihonsisäisesti
Muut nimet:
  • CDX-1401

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Arvioi niiden n=12 arvioitavissa olevan potilaan osuuden laajennuskohortista, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta. Toksisuusasteet kuvataan käyttämällä ylempiä yksipuolisia 95 % Jeffreysin binomiaalisia luottamusväliä.
Jopa 180 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisoluprofiili
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Kuvaavia tilastoja käytetään perifeerisen veren ja luuytimen immuunisoluprofiilin arvioimiseen massasytometriaa käyttävän yhdistelmähoidon jälkeen.
Jopa 180 päivää
Perifeerisen veren ja luuytimen solujen vasteet
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Määrittää yhdistelmähoidon vaikutuksen tällä tavalla hoidettujen potilaiden ääreisveren ja luuytimen soluihin NY-ESO-1-kohdegeenin ilmentymiseen, NY-ESO-1-proteiinin ilmentymiseen, NY-ESO-1-promoottorin metylaatioon ja globaaliin deoksiribonukleiinihappoon (DNA) metylaatio. Hoidosta johtuvan markkeriarvojen muutoksen tilastollinen merkitsevyys arvioidaan käyttämällä (parinäytteen) Wilcoxon Signed Rank -testiä.
Jopa 180 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Arvioidaan täydellisellä vasteella (CR) käyttämällä kunkin syklin ensimmäisenä päivänä saatuja verenkuvan tuloksia.
Jopa 180 päivää
Osittainen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Arvioidaan osittaisella vasteella (PR) käyttämällä verenkuvan tuloksia kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Jopa 180 päivää
Hematologinen parantaminen
Aikaikkuna: Jopa 180 päivää
Arvioidaan Hematologic Improvement -ohjelmalla käyttämällä veriarvojen tuloksia kunkin syklin ensimmäisenä päivänä
Jopa 180 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

Celldex Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 27. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 27. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Lauantai 2. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 5. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 49217 (MUUTA: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02012 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa