DEC-205/NY-ESO-1 fusionsprotein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabine og Nivolumab til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Har en bekræftet diagnose af:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) mellem-1, mellem-2 eller høj-risiko MDS inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) ELLER
  • Lavt blasttal AML med =< 30 % blaster tidligere klassificeret som refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Hepatisk:
• Total bilirubin =< 3 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin op til 3,5 X ULN)
• Aspartat aminotransferase (aspartat transaminase [AST]/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (alanin transaminase [ALT]/serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 X ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 X ULN
• Troponin-I =< ULN
• Kreatinkinase (CK)-MB =< ULN
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= ULN (institutionel grænse)
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormon- eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Ingen tidligere eksponering for Nivolumab
• Ingen forudgående undersøgelsesbehandling inden for 2 uger før studieindskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Vi vil udelukke patienter, der er berettiget til en allogen knoglemarvstransplantation på tidspunktet for studietilmelding; hvis en indskrevet patient efterfølgende bliver berettiget til transplantation, vil de ikke blive forhindret i at gå videre til den passende kliniske behandling, der er angivet
• Forsøgspersoner med andre livstruende sygdomme end MDS, ukontrollerede medicinske tilstande eller dysfunktion i organsystemet, som hos efterforskeren udtalelse, kunne kompromittere emnets sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i fare
• AML forbundet med inv(16); t(16;16); t(8;21) eller t(15;17)
• Tidligere ubehandlet MDS med isoleret del5q (hvor lenalidomid er godkendt som godkendt terapi) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med omlejringer af PDGF-receptoren (som imatinib er godkendt terapi for), medmindre de tidligere har svigtet disse tilgange
• Personer med symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget strålebehandling for ekstramedullær sygdom inden for 2 uger efter første dosis
• Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV], erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] eller anden immundeprimerende sygdom); test er ikke påkrævet, kun skal udføres for en mulig diagnose, som ikke er bekræftet

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; desuden vil emner blive udelukket for et af følgende:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom
  • Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV)
  • Dokumenteret historie med kardiomyopati med EF < 30 %
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 160/diastolisk blodtryk [DBP] > 100 trods medicinsk intervention)
  • Historie om myokarditis af enhver ætiologi
• Forsøgspersoner, der har overfølsomhed over for decitabin, CDX-1401, poly-ICLC eller nivolumab
• Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. thyroiditis, lupus), undtagen vitiligo
• Gravide eller ammende kvindelige emner
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Regelmæssig brug af immunsuppressive lægemidler såsom steroider (> 20 mg prednisonækvivalenter), azathioprin, tacrolimus, cyclosporin osv. Brug er ikke tilladt inden for 4 uger før rekruttering