DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC, Décitabine et Nivolumab dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic confirmé de :

  • Système international de notation pronostique (IPSS) SMD à risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) OU
  • LAM à faible nombre de blastes avec =< 30 % de blastes précédemment classés comme anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Hépatique:
• Bilirubine totale = < 3 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à 3,5 X LSN)
• Aspartate aminotransférase (aspartate transaminase [AST]/sérum glutamique-oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase (alanine transaminase [ALT]/sérum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 3 X LSN
• Créatinine sérique = < 2,5 X LSN
• Troponine-I =< LSN
• Créatine kinase (CK)-MB =< LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= LSN (limite institutionnelle)
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le participant ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
• Aucune exposition antérieure à Nivolumab
• Aucun traitement expérimental antérieur dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Nous exclurons les patients éligibles à une allogreffe de moelle osseuse au moment de l'inscription à l'étude ; si un patient inscrit devient par la suite admissible à une greffe, il ne sera pas empêché de procéder au traitement clinique approprié indiqué
• Sujets atteints de maladies potentiellement mortelles autres que le SMD, de conditions médicales non contrôlées ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur opinion, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre en péril les résultats de l'étude
• LAM associée à inv(16) ; t(16;16); t(8;21) ou t(15;17)
• SMD non traité précédemment avec del5q isolé (pour lequel le lénalidomide est approuvé comme traitement approuvé) et leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec réarrangements du récepteur PDGF (pour lequel l'imatinib est un traitement approuvé) à moins qu'ils n'aient déjà échoué à ces approches
• Sujets atteints d'une maladie symptomatique du système nerveux central (SNC) qui n'est pas suffisamment contrôlée
• Sujets ayant déjà reçu une radiothérapie pour une maladie extramédullaire dans les 2 semaines suivant la première dose
• A une maladie immunosuppressive connue (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH], syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA] ou autre maladie immunodépressive); le test n'est pas requis, seulement à faire pour un diagnostic possible qui n'est pas confirmé

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; en outre, les sujets seront exclus pour l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels ou veineux dans les 6 mois précédant l'état initial ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Insuffisance cardiaque congestive active (classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association)
  • Antécédents documentés de cardiomyopathie avec FE < 30 %
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 160/pression artérielle diastolique [PAD] > 100 malgré intervention médicale)
  • Antécédents de myocardite de toute étiologie
• Sujets présentant une hypersensibilité à la décitabine, au CDX-1401, au poly-ICLC ou au nivolumab
• Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, thyroïdite, lupus), sauf le vitiligo
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• Utilisation régulière de médicaments immunosuppresseurs tels que les stéroïdes (> 20 mg d'équivalent prednisone), l'azathioprine, le tacrolimus, la cyclosporine, etc>. L'utilisation n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant le recrutement