DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC, Decitabine og Nivolumab ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Har en bekreftet diagnose av:

  • International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate-1, intermediate-2 eller høyrisiko MDS inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) ELLER
  • Lavt blastantall AML med =< 30 % blaster tidligere klassifisert som refraktær anemi med overflødig blaster i transformasjon
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Hepatisk:
• Total bilirubin =< 3 X øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin opp til 3,5 X ULN)
• Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (alanintransaminase [ALT]/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 X ULN
• Troponin-I =< ULN
• Kreatinkinase (CK)-MB =< ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= ULN (institusjonell grense)
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Ingen tidligere eksponering for Nivolumab
• Ingen tidligere forsøksbehandling innen 2 uker før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Vi vil ekskludere pasienter som er kvalifisert for en allogen benmargstransplantasjon på tidspunktet for studieregistrering; hvis en innrullert pasient senere blir kvalifisert for transplantasjon, vil de ikke bli forhindret fra å fortsette til riktig klinisk behandling som er angitt
• Personer med andre livstruende sykdommer enn MDS, ukontrollerte medisinske tilstander eller organsystemdysfunksjon som i etterforskerens mening, kan kompromittere fagets sikkerhet, eller sette studieresultatene i fare
• AML assosiert med inv(16); t(16;16); t(8;21) eller t(15;17)
• Tidligere ubehandlet MDS med isolert del5q (som lenalidomid er godkjent som godkjent terapi for) og kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med omorganiseringer av PDGF-reseptoren (som imatinib er godkjent terapi for) med mindre de tidligere har sviktet disse tilnærmingene
• Personer med symptomatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som ikke er tilstrekkelig kontrollert
• Personer som tidligere har fått strålebehandling for ekstramedullær sykdom innen 2 uker etter første dose
• Har kjent immunsuppressiv sykdom (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], ervervet immunsviktsyndrom [AIDS] eller annen immundeprimerende sykdom); testing er ikke nødvendig, bare for å gjøres for en mulig diagnose som ikke er bekreftet

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav; i tillegg vil emner bli ekskludert for noen av følgende:

  • Myokardinfarkt eller arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom
  • Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV)
  • Dokumentert historie med kardiomyopati med EF < 30 %
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 160/diastolisk blodtrykk [DBP] > 100 til tross for medisinsk intervensjon)
  • Historie om myokarditt av enhver etiologi
• Personer som har overfølsomhet overfor decitabin, CDX-1401, poly-ICLC eller nivolumab
• Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. tyreoiditt, lupus), unntatt vitiligo
• Gravide eller ammende kvinnelige emner
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Regelmessig bruk av immundempende legemidler som steroider (> 20 mg prednisonekvivalenter), azatioprin, takrolimus, ciklosporin, etc>. Bruk er ikke tillatt innen 4 uker før rekruttering