Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC, decitabin a nivolumab při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

26. února 2026 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze 1 fúzního proteinu DEC205mAb-NY ESO 1 (CDX-1401) podávaného s adjuvantním poly-ICLC ve spojení s 5-Aza-2'deoxycytidinem (decitabinem) a nivolumabem u pacientů s MDS nebo nízkým počtem blastů AML

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky fúzního proteinu DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poly ICLC, decitabinu a nivolumabu při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií. Fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 je vakcína, která může pomoci imunitnímu systému specificky cílit a zabíjet rakovinné buňky. Poly ICLC může pomoci stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Monoklonální protilátky, jako je nivolumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk. Podávání DEC-205/NY-ESO-1 fúzního proteinu CDX-1401, poly ICLC, decitabinu a nivolumabu může fungovat lépe při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost vakcinace NY-ESO-1 (fúzní protein Anti-DEC-205-NY-ESO-1 + poly-ICLC) podané v kombinaci s decitabinem 20 mg/m^2 intravenózně a nivolumabem 3 mg/kg v pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo akutní myeloidní leukémií s nízkým počtem blastů (AML).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posuďte imunitní a molekulární epigenetické reakce po kombinované terapii nivolumabem, decitabinem a vakcinací s fúzním proteinem NY-ESO-1 CDX-1401 (NY-ESO-1).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Zaznamenat míru odpovědi (kompletní odpověď, částečnou odpověď a hematologické zlepšení) u pacientů s MDS nebo AML s nízkým počtem blastů léčených kombinací za účelem poskytnutí popisných charakteristik.

II. K zaznamenání celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a doby do transformace AML (TTT) (pro pacienty s MDS při diagnóze) zařazených do studie.

OBRYS:

Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401 intrakutánně a poly ICLC subkutánně (SC) v den -14, v den 15 cyklů 1-4 a poté v den 1 z každých 4 cyklů. Pacienti také dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 a decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5. Cykly s nivolumabem a decitabinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijaté toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30, 60, 90 a 180 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít potvrzenou diagnózu:

    • Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední-1, středně-2 nebo vysoce rizikové MDS včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML) NEBO
    • Nízký počet blastů AML s =< 30 % blastů dříve klasifikovaných jako refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Jaterní:
  • Celkový bilirubin = < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin až 3,5 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (aspartáttransamináza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (alanintransamináza [ALT]/sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 X ULN
  • Sérový kreatinin = < 2,5 X ULN
  • Troponin-I =< ULN
  • Kreatinkináza (CK)-MB =< ULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= ULN (ústavní limit)
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
  • Žádná předchozí expozice nivolumabu
  • Žádná předchozí zkoumaná terapie během 2 týdnů před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

  • Vyloučíme pacienty, kteří jsou způsobilí pro alogenní transplantaci kostní dřeně v době zařazení do studie; pokud se zařazený pacient následně stane způsobilým pro transplantaci, nebude mu bráněno v tom, aby přistoupil k příslušné indikované klinické léčbě
  • Subjekty s život ohrožujícími chorobami jinými než MDS, nekontrolovanými zdravotními stavy nebo dysfunkcí orgánového systému, které podle výzkumníka názor, mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ohrozit výsledky studie
  • AML spojené s inv(16); t(16;16); t(8;21) nebo t(15;17)
  • Dříve neléčený MDS s izolovaným del5q (pro který je lenalidomid schválen jako schválená léčba) a chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s přestavbami receptoru PDGF (pro kterou je schválena léčba imatinibem), pokud dříve tyto přístupy selhaly
  • Subjekty se symptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS), které není dostatečně kontrolováno
  • Jedinci, kteří dříve podstoupili radiační terapii pro extramedulární onemocnění během 2 týdnů po první dávce
  • Má známé imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo jiné onemocnění tlumící imunitu); testování není vyžadováno, pouze se provádí pro možnou diagnózu, která není potvrzena

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; kromě toho budou subjekty vyloučeny z následujících:

    • Infarkt myokardu nebo arteriální nebo žilní tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
    • Aktivní městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association)
    • Zdokumentovaná anamnéza kardiomyopatie s EF < 30 %
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 160/diastolický krevní tlak [DBP] > 100 navzdory lékařskému zásahu)
    • Anamnéza myokarditidy jakékoli etiologie
  • Jedinci, kteří mají přecitlivělost na decitabin, CDX-1401, poly-ICLC nebo nivolumab
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. tyreoiditida, lupus), kromě vitiliga
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
  • Pravidelné užívání imunosupresiv, jako jsou steroidy (> 20 mg ekvivalentů prednisonu), azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd>. Použití není povoleno během 4 týdnů před náborem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CDX-1401, poly ICLC, decitabin, nivolumab)
Pacienti dostávají 1 mg/1,8 mg fúzního proteinu DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 intrakutánně a poly ICLC subkutánně 14. den před zahájením, 15. den v cyklech 1–4 a poté 1. den každých 4 cyklů. Pacienti také dostávají 3 mg/kg nivolumabu intravenózně po dobu 30 minut 1. a 15. den a 20 mg/m² decitabinu intravenózně po dobu 1 hodiny ve dnech 1–5. Cykly s nivolumabem a decitabinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Nivolumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Lék: Decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin pro injekci
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Lék: Poly ICLC
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylová kyselina stabilizovaná polylysinem a karboxymethylcelulózou
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylová kyselina-polylysinkarboxymethylcelulóza
  • Poly I: Poly C se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • PolyI:PolyC se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • Stabilizovaná kyselina polyriboinosinová/polyribocytidylová
Biologický: DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401
Podáno intrakutánně
Ostatní jména:
  • CDX-1401

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků zažívajících dávkově limitovanou toxicitu
Časové okno: Až 180 dní
Vyhodnotí podíl n=8 hodnotitelných pacientů v expanzní kohortě, u kterých se vyskytne dávkově limitující toxicita. Míry toxicity budou popsány pomocí horních jednostranných 95% Jeffreysových binomických intervalů spolehlivosti.
Až 180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil imunitních buněk
Časové okno: Až 180 dní
Deskriptivní statistika bude použita k vyhodnocení profilu imunitních buněk v periferní krvi a kostní dřeni po kombinované terapii pomocí hmotnostní cytometrie.
Až 180 dní
Odezvy periferní krve a buněk kostní dřeně
Časové okno: Cyklus 1- 4 týdně až do EOT (až 180 dní od výchozího stavu)
Stupeň metylace DNA na CpG místech v rámci promotoru nádorového antigenu NY-ESO-1 byl kvantifikován. Výsledky jsou uváděny jako procento metylovaných cytosinů vzhledem k celkovému počtu cytosinů na analyzovaných CpG místech.
Cyklus 1- 4 týdně až do EOT (až 180 dní od výchozího stavu)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Částečná odezva
Časové okno: Až 180 dní
Bude hodnocena částečnou odpovědí (PR) za použití výsledků krevního obrazu v den 1 každého cyklu.
Až 180 dní
Hematologické zlepšení
Časové okno: Až 180 dní
Bude hodnoceno hematologickým zlepšením pomocí výsledků krevního obrazu v den 1 každého cyklu
Až 180 dní
Míra kompletní odpovědi
Časové okno: Až 180 dnů
Bude hodnoceno podle úplné odpovědi (CR), s využitím výsledků krevních obrazů v 1. den každého cyklu.
Až 180 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

Celldex Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 49217 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-02012 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit