DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401, poli ICLC, decitabin és nivolumab myelodysplasiás szindrómában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Megerősített diagnózisa van:

  • Nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) közepes 1-es, közepes 2-es vagy magas kockázatú MDS, beleértve a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) VAGY
  • Alacsony blasztszámú AML = < 30% korábban refrakter vérszegénységnek minősített blasztok, transzformációs blaszttöbblettel
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
• Máj:
• Összbilirubin = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin szintje a normálérték felső határának 3,5-szerese lehet)
• Aszpartát-aminotranszferáz (aszpartát-transzamináz [AST]/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (alanin-transzamináz [ALT]/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3 X ULN
• Szérum kreatinin = < 2,5 X ULN
• Troponin-I =< ULN
• Kreatin-kináz (CK)-MB =< ULN
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= ULN (intézményi határ)
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• Nincs előzetes nivolumab expozíció
• Nincs előzetes vizsgálati terápia a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül

Kizárási kritériumok:

• Kizárjuk azokat a betegeket, akik a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában jogosultak allogén csontvelő-transzplantációra; ha egy beiratkozott beteg később alkalmassá válik a transzplantációra, nem akadályozzák meg abban, hogy a megfelelő klinikai kezelésben részesüljön.
• Az MDS-től eltérő, életveszélyes betegségben szenvedő alanyok, kontrollálatlan egészségügyi állapotok vagy szervrendszeri működési zavarok, amelyek a vizsgálatot végző személyben véleménye, veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket
• AML kapcsolódó inv(16); t(16;16); t(8;21) vagy t(15;17)
• Korábban kezeletlen MDS izolált del5q-val (amelyre a lenalidomid jóváhagyott terápiaként engedélyezett) és krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) a PDGF-receptor átrendeződésével (amelyre az imatinib terápia engedélyezett), kivéve, ha korábban ezek a megközelítések kudarcot vallottak
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek, akiket nem sikerült megfelelően kontrollálni
• Azok az alanyok, akik korábban sugárkezelésben részesültek extramedulláris betegség miatt az első adagot követő 2 héten belül
• Ismert immunszuppresszív betegsége van (pl. humán immunhiány vírus [HIV], szerzett immunhiányos szindróma [AIDS] vagy más immundepressziós betegség); vizsgálatra nincs szükség, csak egy lehetséges, nem megerősített diagnózishoz kell elvégezni

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; ezen túlmenően a tantárgyak kizárásra kerülnek a következők bármelyikében:

  • Szívinfarktus vagy artériás vagy vénás thromboemboliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegsége
  • Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális besorolása)
  • Dokumentált cardiomyopathia anamnézisében EF < 30%
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] > 160/diasztolés vérnyomás [DBP] > 100 orvosi beavatkozás ellenére)
  • Bármilyen etiológiájú myocarditis anamnézisében
• Azok az alanyok, akik túlérzékenyek decitabinra, CDX-1401-re, poli-ICLC-re vagy nivolumabra
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (pl. pajzsmirigygyulladás, lupus), a vitiligo kivételével
• Terhes vagy szoptató női alanyok
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• Immunszuppresszáns gyógyszerek, például szteroidok (>20 mg prednizon ekvivalens), azatioprin, takrolimusz, ciklosporin stb. rendszeres alkalmazása. Használata tilos a felvételt megelőző 4 héten belül