Hypoglossal nervstimulering på kardiovaskulära resultat (CARDIOSA-12)

Experimentell: Terapeutisk HGNS

Terapeutisk hypoglossal nervstimulering (HGNS). Innan inskrivningen i denna studie kommer HGNS att ha implanterats som en del av den kliniska vården, och en terapeutisk spänningsinställning kommer att ha bestämts via en studie över nattens sömn.

Enhet: Terapeutisk HGNS

Före inskrivningen i denna studie kommer HGNS att ha implanterats som en del av den kliniska vården, och en terapeutisk spänningsinställning kommer att ha fastställts via en nattsömnstudie. Pulsgeneratorn, med hjälp av teknologi från pacemakers, använder signalen från trycksensorn för tidpunkt för stimulering av tungnerven. Patienten kommer att genomgå aktivering av den implanterade enheten en månad efter operationen. En funktionell tröskel (i volt) erhålls baserat på tungrörelse under enhetsstimulering. Under nästa månad kommer patienten att ha en stadigt ökad stimuleringsstyrka med 0,1V varannan till var tredje natt inom det förinställda området tills den övre gränsen nås.

Andra namn:

• Hypoglossal nervstimulering

Sham Comparator: Subterapeutisk "Sham" HGNS

Bestämning av skentröskel kommer att utföras enligt följande. Patienten kommer att vara i en tillbakalutad position med munnen öppen under näsandning. Stimuleringen kommer att ökas från 0,1V upp med 0,1V tills bulk-tungrörelse detekteras utan tydligt utskjutande. Denna process upprepas två gånger och medelvärdet används för att bestämma "sham-HGNS". Elektrodkonfigurationen kommer att förbli konsekvent mellan patientens terapeutiska och skenbara trösklar.

Enhet: Subterapeutisk "Sham" HGNS

Bestämning av skentröskel kommer att utföras enligt följande. Patienten kommer att vara i en tillbakalutad position med munnen öppen under näsandning. Stimuleringen kommer att ökas från 0,1V upp med 0,1V tills bulk-tungrörelse detekteras utan tydligt utskjutande. Denna process upprepas två gånger och medelvärdet används för att bestämma "sham-HGNS". Elektrodkonfigurationen kommer att förbli konsekvent mellan patientens terapeutiska och skenbara trösklar

Andra namn:

• Sham Hypoglossal nervstimulering

Genomsnittliga 24-timmars systoliska ambulatoriska blodtrycksvärden

Patienterna kommer att genomgå 24-timmars ambulatoriskt blodtryckstest (ABP) med en icke-invasiv, bärbar enhet. Monitorn är programmerad att registrera blodtrycket var 30:e minut. Patienten kommer att bli ombedd att registrera läggtid och vakentid för att bekräfta sömn- och vakentiden från brännaren. Genomsnittliga 24-timmars systoliska ambulatoriska blodtrycksvärden kommer att beräknas.

Genomsnittliga 24-timmars diastoliska ambulatoriska blodtrycksvärden

Patienterna kommer att genomgå 24-timmars ambulatoriskt blodtryckstest (ABP) med en icke-invasiv, bärbar enhet. Monitorn är programmerad att registrera blodtrycket var 30:e minut. Patienten kommer att bli ombedd att registrera läggtid och vakentid för att bekräfta sömn- och vakentiden från brännaren. Genomsnittliga 24-timmars diastoliska ambulatoriska blodtrycksvärden kommer att beräknas.

Genomsnittliga nattliga systoliska och diastoliska ambulatoriska blodtrycksvärden

Patienterna kommer att genomgå ambulatoriskt blodtryckstest (ABP) med en icke-invasiv, bärbar enhet. Patienten kommer att bli ombedd att registrera läggtid och vakentid för att bekräfta sömn- och vakentiden från brännaren. Genomsnittliga sömnsystoliska och diastoliska ambulatoriska blodtrycksvärden kommer att beräknas.

Genomsnittlig muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA) frekvens (skurar/minut)

Peronealnerven kommer att lokaliseras med transkutan stimulering och en volframmikroelektrod kommer att sättas in i nerven, och en referenselektrod kommer att sättas in 1-2 cm från inspelningselektroden. Nervsignaler kommer att förförstärkas, förstärkas, filtreras, korrigeras och integreras för att erhålla en medelspänningsvisning av sympatisk nervaktivitet som registreras. Muskelsympatiska utbrott kommer att identifieras genom visuell inspektion och uttrycks som utbrottsfrekvens (utbrott per minut).

MSNA utfördes endast på 7 patienter vid Emory University, innan prövningen överfördes till University of Pennsylvania. Detta beror på att det inte finns några forskningssamarbetspartners tillgängliga vid University of Pennsylvania för att fånga MSNA som en del av denna studie. Det finns inte tillräckligt med data för att göra meningsfulla påståenden om detta resultatmått.

Genomsnittlig muskelsympatisk nervaktivitet (MSNA) tonal aktivitet (enheter/minut)

Peronealnerven kommer att lokaliseras med transkutan stimulering och en volframmikroelektrod kommer att sättas in i nerven, och en referenselektrod kommer att sättas in 1-2 cm från inspelningselektroden. Nervsignaler kommer att förförstärkas, förstärkas, filtreras, korrigeras och integreras för att erhålla tonal aktivitet (enheter/minut).

MSNA utfördes endast på 7 patienter vid Emory University, innan prövningen överfördes till University of Pennsylvania. Detta beror på att det inte finns några forskningssamarbetspartners tillgängliga vid University of Pennsylvania för att fånga MSNA som en del av denna studie. Det finns inte tillräckligt med data för att göra meningsfulla påståenden om detta resultatmått.

Mean Pre-Ejection Period (PEP)

En patient kommer att utrustas med impedanskardiografi (ICG) Noninvasive Cardiac Output Module som kommer att registrera EKG (elektrokardiogram) och ICG (impedanskardiografi) kontinuerligt under en 10-minutersperiod. PEP kommer att beräknas som det genomsnittliga intervallet (millisekunder) från början av vänsterkammars depolarisering, reflekterad av Q-vågens start i EKG till öppningen av aortaklaffen, reflekterat av B-punkten i ICG-signalen. En signifikant skillnad i PEP är en ökning på 10 millisekunder från baslinjen.

Genomsnittlig flödesmedierad dilatation (FMD)

Brachialisartären på den icke-dominanta armen kommer att avbildas med en högupplöst ultraljudsgivare. En blodtrycksmanschett på underarmen blåses upp till suprasystoliska tryck för att producera 5 min ischemi. Vid tömning av manschetten kommer avbildning att utföras för att mäta mul- och klövsjuka. Brachial artär FMD kommer att beräknas som (post-ischemi diameter - baslinjediameter) / (baslinjediameter) x 100.

Genomsnittlig perifer arteriell stelhet (PAS)

Efter en viloperiod på 10 minuter med försökspersoner i liggande ställning i ett tyst, temperaturkontrollerat rum, kommer blodtrycket att mätas 3 gånger med 5 minuters intervall med en automatisk enhet. Standardmåttet för perifer arteriell stelhet (PAS) är carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), som kommer att uppskattas med hjälp av Sphygmocor device® (Atcor Medical, Sydney, Australien).

PAS fångades endast på 21 patienter vid Emory University och University of Pennsylvania. Detta beror på att våra kardiovaskulära forskningssamarbetspartners vid University of Pennsylvania indikerar att de inte längre skulle kunna stödja vår forskningsstudie på grund av deras egna COVID-19-relaterade resursbegränsningar. Det finns inte tillräckligt med data för att göra meningsfulla påståenden om detta resultatmått.

PAS rapporteras som förändringar i pulsvågshastighet, med ett mått på meter/sekund.

Genomsnittlig psykomotorisk vaksamhetstest (PVT) ömsesidig reaktionstid

Patienterna kommer att utföra neurobeteendetestet på en speciellt kalibrerad (för tidsprecision) och avsedd bärbar dator i ett tyst rum i öppenvården. Varje patient kommer att utföra en unik version av det psykomotoriska vaksamhetstestet för att bedöma psykomotorisk hastighet.

Rättegångens protokoll ändrades för att börja fånga neurobeteendeåtgärder som PVT vid University of Pennsylvania, som en del av ett nytt samarbete med forskare vid Institutionen för psykiatri. PVT är ett validerat instrument för att fånga uppmärksamhet, och svarstiden på detta kognitiva test rapporteras som ömsesidiga millisekunder eller 1/millisekunder.

Reaktionstid för medelsiffra symbolersättningstest (DSST).

Patienterna kommer att utföra neurobeteendetestet på en speciellt kalibrerad (för tidsprecision) och avsedd bärbar dator i ett tyst rum i öppenvården. Varje patient kommer att utföra en unik version av siffersymbolsubstitutionstestet för att bedöma bearbetningshastigheten.

Rättegångens protokoll ändrades för att börja fånga neurobeteendeåtgärder som DSST vid University of Pennsylvania, som en del av ett nytt samarbete med forskare vid Institutionen för psykiatri. DSST är ett validerat instrument för att fånga visuell spårning och arbetsminne, och svarstiden på detta kognitiva test rapporteras i millisekunder.