- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03359642
Karakterisering av tarmmikrobiotan hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom och/eller spondyloartrit och studie av effekten av en anti-TNF alfaterapi (MIST)
Spondyloartrit och inflammatoriska tarmsjukdomar är vanliga sjukdomar som ofta möts vid överlappssyndrom. Deras fysiopatologi är fortfarande förbryllande. En stark roll för tarmmikrobiota har nyligen framförts för att förklara utvecklingen av inflammatoriska tarmsjukdomar, och misstänks spela en viktig roll vid reumatoida sjukdomar. Anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF) alfa är effektiva och säkra läkemedel vid behandling av både matsmältnings- och reumatoida inflammatoriska sjukdomar. Hur de fungerar är oklart, och det kliniska svaret på denna behandling varierar. En bättre förståelse för patofysiologin för inflammatoriska tarmsjukdomar och av anti-TNF-alfas verkan är avgörande för en optimerad vård.
Vår hypotes är att effekten av anti-TNF alfa vid spondyloartrit och vid inflammatoriska tarmsjukdomar åtminstone delvis beror på dess återställande verkan av homeostas vid gränsytan mellan gastrointestinala slemhinnor och tarmmikrobiota, antingen genom primär verkan på matsmältningsepitelet, vilket gör det möjligt att att återfå sin kontroll och toleransfunktioner gentemot mukosal mikrobiota, antingen genom direkt verkan på tarmmikrobiotan, via en reglering mellan regeringar.
Huvudsyftet med vår studie är att bedöma kvantitativa och kvalitativa förändringar i fekal mikrobiota före (D0) och 3 månader efter initiering av anti-TNF alfa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna föreslår att genomföra en explorativ studie på 10 patienter med spondyloartrit och 20 inflammatoriska tarmsjukdomar (10 Crohns sjukdom och 10 ulcerös kolit (UC), där en första anti-TNF alfa-behandling är indicerad. Vid D0 och M3 kommer intestinal mikrobiota att studeras genom DNA16S-sekvensering och qPCR, via en avföringsprovtagning. Profilen för flyktiga organiska föreningar (VOC) kommer att erhållas genom masspektrometri. Blodlymfocytprofilen kommer att erhållas genom flödescytometri. Dessutom kommer en koloskopi att utföras vid D0 för UC-patienter, med en endoskopisk och histologisk bedömning. En andra kort koloskopi kommer att utföras för UC-patienter vid M3. Vid varje tillfälle kommer klinisk bedömning att utföras.
En spegelgrupp på 10 patienter med spondyloartrit och 20 patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar (10 Crohns sjukdom och 10 ulcerös kolit), där en "allt utom anti-TNF alfa eller bioterapi" behandling är indikerad kommer att inkluderas för att särskilja de specifika effekterna på mikrobiotan av anti -TNF alfa.
12 patienter per grupp kommer att inkluderas vid M0 genom att förutse att vissa patienter kommer att avbryta sin behandling mellan M0 och M3, och kommer följaktligen att uteslutas från M3-provtagning och från slutlig analys. Slutlig analys kommer att utföras på 10 patienter per grupp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pessac, Frankrike
- CHU de Bordeaux - service d'Hépato-gastroentérologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år
Patienter med följande tillstånd:
- Ulcerös kolit (UC) som uppfyller ECCO-kriterierna
- Crohns sjukdom (CD) som uppfyller ECCO-kriterierna
- Axial eller perifer spondyloartrit (SpA) som uppfyller kriterierna Assessment of SpondyloArthritis (ASAS)
- Patienter som är naiva för anti-TNF-alfa, vilket motiverar initieringen av en anti-TNF-alfa-behandling enligt gällande riktlinjer (ECCO Inflammatory bowel disease (IBD) rekommendationer, rekommendationerna från French Society of Rheumatology for SpA)
- Patienter som går med på att underteckna det informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Patient med en annan inflammatorisk sjukdom än UC, CD eller SpA
- Historik av tarmresektion eller matsmältningsstomi
- Tar antibiotika under de tre månaderna före avföringen
- Patienter med kontraindikation för behandling
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter med anti-TNF alfa
12 patienter med spondyloartrit och 24 inflammatoriska tarmsjukdomar (12 med Crohns sjukdom och 12 ulcerös kolit), där en första anti-TNF alfabehandling är indicerad.
|
14 ml helblod för perifert blod mononukleära celler (PBMC) och monocyter isolering
Studie av fekal mikrobiota
matenkät de sju dagarna före insamlingen
Endast för patienter med ulcerös kolit (vid rutinvård)
Flyktiga organiska föreningar (VOC) profil erhållen genom masspektrometri
|
|
Aktiv komparator: spegelgrupp
En spegelgrupp med 12 patienter med spondyloartrit och 24 patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar (12 Crohns sjukdom och 12 ulcerös kolit), där en "allt utom anti-TNF alfa eller bioterapi" behandling är indicerad kommer att inkluderas för att särskilja de specifika effekterna på mikrobiotan av anti -TNF alfa.
|
14 ml helblod för perifert blod mononukleära celler (PBMC) och monocyter isolering
Studie av fekal mikrobiota
matenkät de sju dagarna före insamlingen
Endast för patienter med ulcerös kolit (vid rutinvård)
Flyktiga organiska föreningar (VOC) profil erhållen genom masspektrometri
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjens fekal mikrobiotaprofil genom DNA 16S-sekvensering efter 3 månader
Tidsram: 3 månader från baslinjen
|
3 månader från baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt svar för Crohns sjukdom
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Harvey-Bradshaw poäng
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
Kliniskt svar för ulcerös kolit (UC)
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Mayo poäng
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
Klinisk respons för spondyloartrit (SpA)
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
BASDAI eller Ankyloserande Spondylartrit Disease Activity Score (ASDAS) poäng
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
Förhållandet mellan cirkulerande Th17 / Treg-lymfocyter
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
|
Endast för UC-grupp: Analys av endoskopisk aktivitet
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Ulcerös kolit Endoscopic Index of Severity (UCEIS) poäng
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
Endast för UC-grupp: Analys av histologisk aktivitet
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Riley poäng
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
|
Ändring från Baseline Volatile Organic Compounds (VOC) profil vid 3 månader
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
VOC-nivåer kommer att erhållas från utandningsluftprover analyserade med masspektrometri
|
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Thomas BAZIN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Rodolphe THIEBAUT, Prof, CHU Bordeaux
- Huvudutredare: Pauline RIVIERE, MD, CHU Bordeaux
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2017/28
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .