Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av tarmmikrobiotan hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom och/eller spondyloartrit och studie av effekten av en anti-TNF alfaterapi (MIST)

25 maj 2022 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux

Spondyloartrit och inflammatoriska tarmsjukdomar är vanliga sjukdomar som ofta möts vid överlappssyndrom. Deras fysiopatologi är fortfarande förbryllande. En stark roll för tarmmikrobiota har nyligen framförts för att förklara utvecklingen av inflammatoriska tarmsjukdomar, och misstänks spela en viktig roll vid reumatoida sjukdomar. Anti-tumörnekrosfaktor (anti-TNF) alfa är effektiva och säkra läkemedel vid behandling av både matsmältnings- och reumatoida inflammatoriska sjukdomar. Hur de fungerar är oklart, och det kliniska svaret på denna behandling varierar. En bättre förståelse för patofysiologin för inflammatoriska tarmsjukdomar och av anti-TNF-alfas verkan är avgörande för en optimerad vård.

Vår hypotes är att effekten av anti-TNF alfa vid spondyloartrit och vid inflammatoriska tarmsjukdomar åtminstone delvis beror på dess återställande verkan av homeostas vid gränsytan mellan gastrointestinala slemhinnor och tarmmikrobiota, antingen genom primär verkan på matsmältningsepitelet, vilket gör det möjligt att att återfå sin kontroll och toleransfunktioner gentemot mukosal mikrobiota, antingen genom direkt verkan på tarmmikrobiotan, via en reglering mellan regeringar.

Huvudsyftet med vår studie är att bedöma kvantitativa och kvalitativa förändringar i fekal mikrobiota före (D0) och 3 månader efter initiering av anti-TNF alfa.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Utredarna föreslår att genomföra en explorativ studie på 10 patienter med spondyloartrit och 20 inflammatoriska tarmsjukdomar (10 Crohns sjukdom och 10 ulcerös kolit (UC), där en första anti-TNF alfa-behandling är indicerad. Vid D0 och M3 kommer intestinal mikrobiota att studeras genom DNA16S-sekvensering och qPCR, via en avföringsprovtagning. Profilen för flyktiga organiska föreningar (VOC) kommer att erhållas genom masspektrometri. Blodlymfocytprofilen kommer att erhållas genom flödescytometri. Dessutom kommer en koloskopi att utföras vid D0 för UC-patienter, med en endoskopisk och histologisk bedömning. En andra kort koloskopi kommer att utföras för UC-patienter vid M3. Vid varje tillfälle kommer klinisk bedömning att utföras.

En spegelgrupp på 10 patienter med spondyloartrit och 20 patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar (10 Crohns sjukdom och 10 ulcerös kolit), där en "allt utom anti-TNF alfa eller bioterapi" behandling är indikerad kommer att inkluderas för att särskilja de specifika effekterna på mikrobiotan av anti -TNF alfa.

12 patienter per grupp kommer att inkluderas vid M0 genom att förutse att vissa patienter kommer att avbryta sin behandling mellan M0 och M3, och kommer följaktligen att uteslutas från M3-provtagning och från slutlig analys. Slutlig analys kommer att utföras på 10 patienter per grupp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - service d'Hépato-gastroentérologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år
  • Patienter med följande tillstånd:

    • Ulcerös kolit (UC) som uppfyller ECCO-kriterierna
    • Crohns sjukdom (CD) som uppfyller ECCO-kriterierna
    • Axial eller perifer spondyloartrit (SpA) som uppfyller kriterierna Assessment of SpondyloArthritis (ASAS)
  • Patienter som är naiva för anti-TNF-alfa, vilket motiverar initieringen av en anti-TNF-alfa-behandling enligt gällande riktlinjer (ECCO Inflammatory bowel disease (IBD) rekommendationer, rekommendationerna från French Society of Rheumatology for SpA)
  • Patienter som går med på att underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

  • Patient med en annan inflammatorisk sjukdom än UC, CD eller SpA
  • Historik av tarmresektion eller matsmältningsstomi
  • Tar antibiotika under de tre månaderna före avföringen
  • Patienter med kontraindikation för behandling
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med anti-TNF alfa
12 patienter med spondyloartrit och 24 inflammatoriska tarmsjukdomar (12 med Crohns sjukdom och 12 ulcerös kolit), där en första anti-TNF alfabehandling är indicerad.
14 ml helblod för perifert blod mononukleära celler (PBMC) och monocyter isolering
Studie av fekal mikrobiota
matenkät de sju dagarna före insamlingen
Endast för patienter med ulcerös kolit (vid rutinvård)
Flyktiga organiska föreningar (VOC) profil erhållen genom masspektrometri
Aktiv komparator: spegelgrupp
En spegelgrupp med 12 patienter med spondyloartrit och 24 patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar (12 Crohns sjukdom och 12 ulcerös kolit), där en "allt utom anti-TNF alfa eller bioterapi" behandling är indicerad kommer att inkluderas för att särskilja de specifika effekterna på mikrobiotan av anti -TNF alfa.
14 ml helblod för perifert blod mononukleära celler (PBMC) och monocyter isolering
Studie av fekal mikrobiota
matenkät de sju dagarna före insamlingen
Endast för patienter med ulcerös kolit (vid rutinvård)
Flyktiga organiska föreningar (VOC) profil erhållen genom masspektrometri

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändring från baslinjens fekal mikrobiotaprofil genom DNA 16S-sekvensering efter 3 månader
Tidsram: 3 månader från baslinjen
3 månader från baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt svar för Crohns sjukdom
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Harvey-Bradshaw poäng
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Kliniskt svar för ulcerös kolit (UC)
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Mayo poäng
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Klinisk respons för spondyloartrit (SpA)
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
BASDAI eller Ankyloserande Spondylartrit Disease Activity Score (ASDAS) poäng
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Förhållandet mellan cirkulerande Th17 / Treg-lymfocyter
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Endast för UC-grupp: Analys av endoskopisk aktivitet
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Ulcerös kolit Endoscopic Index of Severity (UCEIS) poäng
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Endast för UC-grupp: Analys av histologisk aktivitet
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Riley poäng
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
Ändring från Baseline Volatile Organic Compounds (VOC) profil vid 3 månader
Tidsram: Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen
VOC-nivåer kommer att erhållas från utandningsluftprover analyserade med masspektrometri
Vid baslinjen (dag 0) och 3 månader från baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Thomas BAZIN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studiestol: Rodolphe THIEBAUT, Prof, CHU Bordeaux
  • Huvudutredare: Pauline RIVIERE, MD, CHU Bordeaux

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2017

Första postat (Faktisk)

2 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera