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Caractérisation du microbiote intestinal chez des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin et/ou de spondylarthrite et étude de l'impact d'une thérapie anti-TNF Alpha (MIST)

25 mai 2022 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

La spondyloarthrite et les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin sont des maladies courantes, fréquemment réunies dans des syndromes de chevauchement. Leur physiopathologie reste mystérieuse. Un rôle important du microbiote intestinal a été récemment mis en avant pour expliquer le développement des maladies inflammatoires de l'intestin, et est suspecté de jouer un rôle important dans les maladies rhumatoïdes. Les anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) alpha sont des médicaments efficaces et sûrs dans le traitement des maladies inflammatoires digestives et rhumatoïdes. Leur mode d'action n'est pas clair et la réponse clinique à ce traitement est variable. Une meilleure compréhension de la physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et de l'action des anti-TNF alpha est essentielle à une prise en charge optimisée.

Notre hypothèse est que l'efficacité des anti-TNF alpha dans la spondyloarthrite et dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin est au moins en partie due à son action restauratrice de l'homéostasie à l'interface entre la muqueuse gastro-intestinale et le microbiote intestinal, soit par action primaire sur l'épithélium digestif, lui permettant retrouver ses fonctions de contrôle et de tolérance vis-à-vis du microbiote muqueux, soit par action directe sur le microbiote intestinal, soit via une régulation inter-règnes.

L'objectif principal de notre étude est d'évaluer l'évolution quantitative et qualitative du microbiote fécal avant (J0) et 3 mois après la mise en route des anti-TNF alpha.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les investigateurs proposent de mener une étude exploratoire, sur 10 patients atteints de spondyloarthrite et 20 patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (10 maladie de Crohn et 10 rectocolite hémorragique (RCH), dans laquelle un premier traitement anti-TNF alpha est indiqué. A J0 et M3, le microbiote intestinal sera étudié par séquençage DNA16S et qPCR, via un prélèvement de selles. Le profil des composés organiques volatils (COV) sera obtenu par spectrométrie de masse. Le profil des lymphocytes sanguins sera obtenu par cytométrie en flux. De plus, une coloscopie sera réalisée à J0 pour les patients RCH, avec un bilan endoscopique et histologique. Une deuxième coloscopie courte sera réalisée pour les patients RCH à M3. A chaque fois, une évaluation clinique sera effectuée.

Un groupe miroir de 10 patients atteints de spondyloarthrite et de 20 patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (10 maladie de Crohn et 10 rectocolite hémorragique), dans lesquels un traitement "tout sauf anti-TNF alpha ou biothérapie" est indiqué sera inclus pour distinguer les effets spécifiques sur le microbiote des anti -TNFalpha.

12 patients par groupe seront inclus à M0 en anticipant que certains patients arrêteront leur traitement entre M0 et M3, et par conséquent seront exclus du prélèvement M3 et de l'analyse finale. L'analyse finale sera effectuée sur 10 patients par groupe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Pessac, France
        • CHU de Bordeaux - service d'Hépato-gastroentérologie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de plus de 18 ans

  • Patients avec les conditions suivantes :

    • Colite ulcéreuse (CU) répondant aux critères ECCO
    • Maladie de Crohn (MC) répondant aux critères ECCO
    • Spondyloarthrite axiale ou périphérique (SpA) répondant aux critères d'évaluation de la spondyloarthrite (ASAS)
  • Patients naïfs aux anti-TNF alpha, justifiant de la mise en route d'un traitement anti-TNF alpha selon les recommandations en vigueur (recommandations ECCO Inflammatory Bowel Disease (IBD), recommandations de la Société Française de Rhumatologie pour les SpA)
  • Patients acceptant de signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patient atteint d'une maladie inflammatoire autre que CU, MC ou SpA
  • Antécédents de résection intestinale ou de stomie digestive
  • Prise d'antibiotiques dans les trois mois précédant la collecte des selles
  • Patients avec contre-indication au traitement
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients avec anti-TNF alpha
12 patients atteints de spondyloarthrite et 24 patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (12 maladie de Crohn et 12 rectocolite hémorragique), chez qui un premier traitement anti-TNF alpha est indiqué.
Autre: échantillon de sang
14 ml de sang total pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des monocytes
Autre: échantillons de selles
Étude du microbiote fécal
Autre: questionnaire alimentaire
questionnaire alimentaire sur les sept jours précédant la collecte
Autre: coloscopie
Uniquement pour les patients atteints de colite ulcéreuse (en soins de routine)
Autre: Profil COV
Profil des Composés Organiques Volatils (COV) obtenu par spectrométrie de masse
Comparateur actif: groupe miroir
Un groupe miroir de 12 patients atteints de spondyloarthrite et de 24 patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (12 maladie de Crohn et 12 rectocolite hémorragique), dans lesquels un traitement « tout sauf anti-TNF alpha ou biothérapie » est indiqué sera inclus pour distinguer les effets spécifiques sur le microbiote des anti -TNFalpha.
Autre: échantillon de sang
14 ml de sang total pour l'isolement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et des monocytes
Autre: échantillons de selles
Étude du microbiote fécal
Autre: questionnaire alimentaire
questionnaire alimentaire sur les sept jours précédant la collecte
Autre: coloscopie
Uniquement pour les patients atteints de colite ulcéreuse (en soins de routine)
Autre: Profil COV
Profil des Composés Organiques Volatils (COV) obtenu par spectrométrie de masse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport au profil initial du microbiote fécal par séquençage ADN 16S à 3 mois
Délai: À 3 mois de la ligne de base
À 3 mois de la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique pour la maladie de Crohn
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Score de Harvey-Bradshaw
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Réponse clinique pour la colite ulcéreuse (CU)
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Note Mayo
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Réponse clinique pour la spondylarthrite (SpA)
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Score BASDAI ou Ankylosing Spondylarthritis Disease Activity Score (ASDAS)
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Ratio lymphocytes Th17/Treg circulants
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Uniquement pour le groupe UC : Analyse de l'activité endoscopique
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Score de l'indice de gravité endoscopique de la colite ulcéreuse (UCEIS)
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Uniquement pour le groupe UC : Analyse de l'activité histologique
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Note de Riley
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Changement par rapport au profil de base des composés organiques volatils (COV) à 3 mois
Délai: Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ
Les niveaux de COV seront obtenus à partir d'échantillons d'air expiré analysés par spectrométrie de masse
Au départ (jour 0) et à 3 mois du départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas BAZIN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chaise d'étude: Rodolphe THIEBAUT, Prof, CHU Bordeaux
  • Chercheur principal: Pauline RIVIERE, MD, CHU Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2017

Première publication (Réel)

2 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2017/28

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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