Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de darmmicrobiota bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en/of spondyloartritis en studie van de impact van een anti-TNF-alfatherapie (MIST)

25 mei 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Spondyloartritis en inflammatoire darmaandoeningen zijn veel voorkomende ziekten, die vaak samenkomen in overlappende syndromen. Hun fysiopathologie blijft een raadsel. Een sterke rol van darmmicrobiota is onlangs naar voren gebracht om de ontwikkeling van inflammatoire darmziekten te verklaren, en er wordt vermoed dat het een belangrijke rol speelt bij reumatoïde aandoeningen. Anti-Tumor Necrosis Factor (anti-TNF) alfa zijn effectieve en veilige medicijnen bij de behandeling van zowel spijsverterings- als reumatoïde ontstekingsziekten. De manier waarop ze werken is onduidelijk en de klinische respons op deze behandeling is variabel. Een beter begrip van de pathofysiologie van inflammatoire darmaandoeningen en van de werking van anti-TNF-alfa is essentieel voor een optimale zorg.

Onze hypothese is dat de werkzaamheid van anti-TNF-alfa bij spondyloartritis en bij inflammatoire darmziekten ten minste gedeeltelijk te danken is aan de herstellende werking van homeostase op het grensvlak tussen gastro-intestinale mucosa en intestinale microbiota, hetzij door primaire actie op het spijsverteringsepitheel, waardoor het om zijn controle- en tolerantiefuncties voor de mucosale microbiota terug te krijgen, hetzij door directe actie op de darmmicrobiota, hetzij via een interregeringsregulatie.

Het hoofddoel van onze studie is het beoordelen van kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen in de fecale microbiota vóór (D0) en 3 maanden na de start van anti-TNF-alfa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen voor een verkennend onderzoek uit te voeren bij 10 patiënten met spondyloartritis en 20 patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (10 met de ziekte van Crohn en 10 met colitis ulcerosa (UC), waarbij een eerste anti-TNF-alfabehandeling geïndiceerd is. Op D0 en M3 zal de intestinale microbiota bestudeerd worden door middel van DNA16S sequencing en qPCR, via een ontlastingsstaalname. Het profiel van vluchtige organische stoffen (VOC's) zal worden verkregen door middel van massaspectrometrie. Het profiel van de bloedlymfocyten zal worden verkregen door middel van fluxcytometrie. Daarnaast zal een colonoscopie worden uitgevoerd op D0 voor UC-patiënten, met een endoscopische en histologische beoordeling. Een tweede korte colonoscopie zal worden uitgevoerd voor CU-patiënten op M3. Op elk moment zal een klinische beoordeling worden uitgevoerd.

Een spiegelgroep van 10 patiënten met spondyloartritis en 20 patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (10 met de ziekte van Crohn en 10 met colitis ulcerosa), bij wie een behandeling "alles behalve anti-TNF-alfa of biotherapie" geïndiceerd is, zal worden opgenomen om de specifieke effecten op de microbiota van -TNF alfa.

12 patiënten per groep zullen bij M0 worden opgenomen door te verwachten dat sommige patiënten hun behandeling zullen stoppen tussen M0 en M3, en bijgevolg zullen worden uitgesloten van M3-bemonstering en van de uiteindelijke analyse. De uiteindelijke analyse zal worden uitgevoerd op 10 patiënten per groep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk
        • CHU de Bordeaux - service d'Hépato-gastroentérologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar

  • Patiënten met de volgende aandoeningen:

    • Colitis ulcerosa (UC) die voldoet aan de ECCO-criteria
    • Ziekte van Crohn (CD) die voldoet aan de ECCO-criteria
    • Axiale of perifere spondyloartritis (SpA) die voldoen aan de beoordelingscriteria voor spondyloartritis (ASAS)
  • Patiënten die naïef zijn voor anti-TNF-alfa, wat de start van een anti-TNF-alfa-behandeling rechtvaardigt volgens de huidige richtlijnen (ECCO Inflammatory Bowel Disease (IBD) aanbevelingen, de aanbevelingen van de Franse Vereniging voor Rheumatologie voor SpA)
  • Patiënten stemmen ermee in om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een andere ontstekingsziekte dan UC, CD of SpA
  • Geschiedenis van darmresectie of spijsverteringsstoma
  • Antibiotica gebruiken in de drie maanden voorafgaand aan het verzamelen van ontlasting
  • Patiënten met een contra-indicatie voor behandeling
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met anti-TNF-alfa
12 patiënten met spondyloartritis en 24 patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (12 met de ziekte van Crohn en 12 met colitis ulcerosa), bij wie een eerste anti-TNF-alfabehandeling geïndiceerd is.
Ander: bloedmonster
14 ml volbloed voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en monocyten
Ander: ontlasting monsters
Studie van de fecale microbiota
Ander: voedsel vragenlijst
voedselvragenlijst op de zeven dagen vóór de verzameling
Ander: colonoscopie
Alleen voor patiënten met colitis ulcerosa (in routinezorg)
Ander: VOC-profiel
Profiel van vluchtige organische stoffen (VOC's) verkregen door massaspectrometrie
Actieve vergelijker: spiegel groep
Een spiegelgroep van 12 patiënten met spondyloartritis en 24 patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (12 met de ziekte van Crohn en 12 met colitis ulcerosa), bij wie een behandeling "alles behalve anti-TNF-alfa of biotherapie" geïndiceerd is, zal worden opgenomen om de specifieke effecten op de microbiota van -TNF alfa.
Ander: bloedmonster
14 ml volbloed voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en monocyten
Ander: ontlasting monsters
Studie van de fecale microbiota
Ander: voedsel vragenlijst
voedselvragenlijst op de zeven dagen vóór de verzameling
Ander: colonoscopie
Alleen voor patiënten met colitis ulcerosa (in routinezorg)
Ander: VOC-profiel
Profiel van vluchtige organische stoffen (VOC's) verkregen door massaspectrometrie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline fecaal microbiota-profiel door DNA 16S-sequencing na 3 maanden
Tijdsspanne: Op 3 maanden vanaf baseline
Op 3 maanden vanaf baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons voor de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Harvey-Bradshaw-score
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Klinische respons voor colitis ulcerosa (UC)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Mayo scoort
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Klinische respons voor spondyloartritis (SpA)
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
BASDAI of Ankylosing Spondylarthritis Disease Activity Score (ASDAS) score
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Verhouding van circulerende Th17 / Treg-lymfocyten
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Alleen voor UC-groep: analyse van endoscopische activiteit
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Colitis ulcerosa Endoscopische Index of Severity (UCEIS)-score
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Alleen voor UC-groep: analyse van histologische activiteit
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Riley scoort
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
Verandering van basislijn vluchtige organische stoffen (VOC's) profiel na 3 maanden
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline
VOS-niveaus zullen worden verkregen uit uitgeademde luchtmonsters die worden geanalyseerd met massaspectrometrie
Bij baseline (dag 0) en 3 maanden vanaf baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Onderzoekers

  • Studie directeur: Thomas BAZIN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie stoel: Rodolphe THIEBAUT, Prof, CHU Bordeaux
  • Hoofdonderzoeker: Pauline RIVIERE, MD, CHU Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2017/28

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Klinische onderzoeken op bloedmonster

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren