Gyulladásos bélbetegségben és/vagy spondyloarthritisben szenvedő betegek bélmikrobiótájának jellemzése és az anti-TNF alfa terápia hatásának vizsgálata (MIST)
A spondyloarthritis és a gyulladásos bélbetegségek gyakori betegségek, amelyek gyakran együtt fordulnak elő átfedési szindrómákban. Fiziopatológiájuk továbbra is rejtélyes. A gyulladásos bélbetegségek kialakulásának magyarázatára a közelmúltban a bél mikrobiota erős szerepét javasolták, és feltételezhető, hogy fontos szerepet játszik a reumás betegségekben. Az Anti-Tumor Necrosis Factor (anti-TNF) alfa hatékony és biztonságos gyógyszerek mind az emésztőrendszeri, mind a reumás gyulladásos betegségek kezelésében. Működésük módja nem világos, és a kezelésre adott klinikai válasz változó. A gyulladásos bélbetegségek patofiziológiájának és az anti-TNF-alfa hatásának jobb megértése elengedhetetlen az optimalizált ellátáshoz.
Hipotézisünk az, hogy az anti-TNF alfa hatékonysága spondyloarthritisben és gyulladásos bélbetegségekben legalább részben annak köszönhető, hogy helyreállítja a homeosztázist a gasztrointesztinális nyálkahártya és a bél mikrobiota határfelületén, vagy az emésztőrendszer epitéliumára gyakorolt elsődleges hatás révén. hogy visszanyerje kontroll- és toleranciafunkcióit a nyálkahártya mikrobiótájával szemben, akár a bélmikrobiótára gyakorolt közvetlen hatás révén, egy uralkodók közötti szabályozáson keresztül.
Vizsgálatunk fő célja a széklet mikrobiota mennyiségi és minőségi változásainak felmérése az anti-TNF alfa kezelés megkezdése előtt (D0) és 3 hónappal azután.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók 10 spondyloarthritisben és 20 gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegen (10 Crohn-betegségben és 10 colitis ulcerosaban (UC)) feltáró vizsgálat elvégzését javasolják, amelyben az első anti-TNF alfa kezelés javallt. A D0 és M3 időpontban a bélmikrobiótát DNS16S szekvenálással és qPCR-rel vizsgálják székletmintavétel útján. Az illékony szerves vegyületek (VOC) profilját tömegspektrometriával kapjuk meg. A vér limfociták profilját fluxuscitometriával kapjuk meg. Ezen túlmenően a 0. napon kolonoszkópiát végeznek az UC-s betegek számára endoszkópos és szövettani értékeléssel. A második rövid kolonoszkópiát az M3-as UC betegeknél végezzük el. Minden alkalommal klinikai értékelésre kerül sor.
Egy 10 spondyloarthritisben és 20 gyulladásos bélbetegségben (10 Crohn-betegségben és 10 fekélyes vastagbélgyulladásban) szenvedő beteg tükörcsoportja szerepel, amelyben a „minden, kivéve anti-TNF alfa vagy bioterápia” kezelést javallunk, hogy meg lehessen különböztetni az antibakteriális szerek mikrobiotára gyakorolt specifikus hatásait. -TNF alfa.
Csoportonként 12 beteg kerül be az M0-ba, azzal a feltétellel, hogy néhány beteg abbahagyja a kezelést M0 és M3 között, így kizárják őket az M3 mintavételből és a végső elemzésből. A végső elemzést csoportonként 10 betegen végzik el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pessac, Franciaország
- CHU de Bordeaux - service d'Hépato-gastroentérologie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek
A következő állapotokkal rendelkező betegek:
- Colitis ulcerosa (UC), amely megfelel az ECCO kritériumoknak
- Crohn-betegség (CD), amely megfelel az ECCO kritériumoknak
- Axiális vagy perifériás spondyloarthritis (SpA), amely megfelel a SpondyloArthritis (ASAS) kritériumainak
- Anti-TNF alfa kezelésben naiv betegek, akik indokolják az anti-TNF alfa kezelés megkezdését a jelenlegi irányelvek szerint (ECCO gyulladásos bélbetegség (IBD) ajánlásai, a Francia Reumatológiai Társaság SpA ajánlásai)
- A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását vállaló betegek
Kizárási kritériumok:
- UC, CD vagy SpA-tól eltérő gyulladásos betegségben szenvedő beteg
- Bélreszekció vagy emésztősztóma anamnézisében
- Antibiotikumok szedése a székletgyűjtést megelőző három hónapban
- A kezelés ellenjavallt betegek
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Anti-TNF alfa-ban szenvedő betegek
12 spondyloarthritisben és 24 gyulladásos bélbetegségben szenvedő beteg (12 Crohn-betegség és 12 colitis ulcerosa), akiknél az első anti-TNF alfa kezelés javallt.
|
14 ml teljes vér a perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) és a monociták izolálásához
A széklet mikrobiota vizsgálata
élelmiszer kérdőív a gyűjtés előtti hét napon
Csak fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek számára (rutin ellátásban)
Illékony szerves vegyületek (VOC) profil tömegspektrometriával nyert
|
|
Aktív összehasonlító: tükörcsoport
Egy 12 spondyloarthritisben és 24 gyulladásos bélbetegségben (12 Crohn-betegségben és 12 fekélyes vastagbélgyulladásban) szenvedő beteg tükörcsoportja szerepel, amelyben a „minden, kivéve anti-TNF alfa vagy bioterápia” kezelést javallunk, hogy meg lehessen különböztetni az antibakteriális szerek mikrobiotára gyakorolt specifikus hatásait. -TNF alfa.
|
14 ml teljes vér a perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) és a monociták izolálásához
A széklet mikrobiota vizsgálata
élelmiszer kérdőív a gyűjtés előtti hét napon
Csak fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek számára (rutin ellátásban)
Illékony szerves vegyületek (VOC) profil tömegspektrometriával nyert
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a széklet mikrobióta kiindulási profiljához képest a DNS 16S szekvenálással 3 hónap után
Időkeret: 3 hónappal a kiindulási állapottól számítva
|
3 hónappal a kiindulási állapottól számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz a Crohn-betegségre
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
Harvey-Bradshaw pontszáma
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
Klinikai válasz a colitis ulcerosára (UC)
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
Mayo gólt szerzett
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
Klinikai válasz spondyloarthritisre (SpA)
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
BASDAI vagy ankylosing spondylarthritis Disease Activity Score (ASDAS) pontszám
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
A keringő Th17 / Treg limfociták aránya
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
|
Csak az UC csoport számára: Az endoszkópos aktivitás elemzése
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
A colitis ulcerosa endoszkópos súlyossági indexe (UCEIS) pontszáma
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
Csak UC-csoport esetén: A szövettani aktivitás elemzése
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
Riley pontszáma
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
|
Változás a kiindulási illékony szerves vegyületek (VOC) profilhoz képest 3 hónap után
Időkeret: Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
A VOC-szinteket tömegspektrometriával elemzett kilégzett levegőmintákból határozzák meg
|
Kiinduláskor (0. nap) és 3 hónappal a kiindulás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Thomas BAZIN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Tanulmányi szék: Rodolphe THIEBAUT, Prof, CHU Bordeaux
- Kutatásvezető: Pauline RIVIERE, MD, CHU Bordeaux
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2017/28
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .