Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PDR001 Plus LAG525 för patienter med avancerade fasta och hematologiska maligniteter

4 maj 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Modulär fas 2-studie för att koppla kombinationsimmunterapi till patienter med avancerade fasta och hematologiska maligniteter. Modul 9: PDR001 Plus LAG525 för patienter med avancerade fasta och hematologiska maligniteter.

Syftet med denna signalsökningsstudie är att avgöra om behandling med PDR001 och LAG525 visar tillräcklig effekt vid avancerade maligniteter för att motivera ytterligare studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av behandling med kombinationen av PDR001+LAG525 över flera tumörtyper som återfaller och/eller är refraktära mot tillgängliga standardbehandlingar. Det utvärderades 7 tumörkohorter: 1) Småcellig lungcancer, 2) Gastriskt/esofagealt adenokarcinom, 3) Kastrationsresistent prostataadenokarcinom (CRPC), 4) Mjukdelssarkom, 5) Adenokarcinom i äggstockarna, 6) Avancerade väldifferentierade tumörer neuroendocrine. och 7) Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Deltagarna behandlades med kombinationen av PDR001 300 mg med LAG525 400 mg en gång var tredje vecka (Q3W) via intravenös (i.v.) infusion. Deltagarna fick studiebehandling i högst 2 år, eller tills sjukdomsprogression (bedömdes av utredare per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) eller Revised Response Criteria for Maligna Lymfomkriterier (Cheson et al 2007)), oacceptabelt toxicitet, död eller avbrytande av studiebehandling av någon annan anledning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Förenta staterna, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter som var kvalificerade för inkludering i denna studie var tvungna att uppfylla alla följande kriterier:

  • Patienten måste ha haft minst en tidigare behandlingslinje för sin sjukdom och får inte vara längre än 4:e progression/återfall av sjukdomen (max fem tidigare linjer).
  • Patienten har en patologi bekräftad diagnos av en solid tumör eller lymfom som anges i avsnittet "tillstånd". Patienterna måste ha mätbar sjukdom enligt lämpliga riktlinjer (Solid Tumors by RECIST 1.1 och Diffuse Large B-cell Lymfoma by Revised Response Criteria for Maligna Lymfom - Cheson et al 2007).

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom inom tre år före screening med några få undantag enligt protokoll.
  • Patienter som tidigare exponerats för anti-PD-1/PD-L1-behandling och som behandlas adekvat för hudutslag eller med ersättningsterapi för endokrinopatier bör inte uteslutas.
  • Patient med andra primära malignitet inom < 3 år efter första dosen av studiebehandlingen.
  • Tidigare immunterapibehandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller LAG-3 antikroppar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg och LAG525 400 mg administrerade via i.v. infusion under 30 minuter en gång var tredje vecka (Q3W). LAG525 gavs först följt av PDR001.
Biologisk: PDR001
PDR001 är en högaffinitet, ligandblockerande, humaniserad anti-programmerad död-1 (PD-1) IgG4-antikropp som blockerar bindningen av programmerad dödsligand 1 (PD-L1) och programmerad dödsligand 2 (PD-L2) ) till PD-1.
Biologisk: LAG525
LAG525 är en högaffinitet, ligandblockerande, humaniserad anti-LAG-3 IgG4-antikropp som blockerar bindningen av den kända LAG-3-liganden MHC klass II till LAG-3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Benefit Rate (CBR) vid 24 veckor av PDR001+LAG525 efter tumörtyp i multipla solida tumörer och lymfom
Tidsram: 24 veckor

CBR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD). Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens; SD= Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera för progression.

CBR (CR+PR+SD) rapporteras totalt och efter tumörtyp.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 113 veckor

ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).

För RECIST v1.1, CR=försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

ORR (CR+PR) rapporteras totalt (inklusive alla tumörtyper).
Från behandlingsstart till slutet av behandlingen, bedömd upp till 113 veckor
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från behandlingsstart till det första dokumenterade svaret av antingen fullständigt eller partiellt svar, bedömd upp till 113 veckor

TTR definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för det första dokumenterade svaret av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). I fall av solid tumör, om en patient inte uppnådde ett bekräftat svar, censurerades de vid maximal uppföljning för patienter som hade en PFS-händelse (framskridit eller dog på grund av någon orsak), eller till sist ett adekvat tumörbedömningsdatum annars.

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Från behandlingsstart till det första dokumenterade svaret av antingen fullständigt eller partiellt svar, bedömd upp till 113 veckor
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första dokumenterade svar (CR eller PR) till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till 113 veckor

DOR gäller endast försökspersoner för vilka bästa övergripande svar är fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). DOR definieras som tiden mellan datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) och datumet för första dokumenterade progression/återfall eller dödsfall på grund av någon orsak inom 150 dagar efter det senaste dosdatumet för studieläkemedlet. Om en patient inte hade en händelse censurerades varaktigheten vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Från första dokumenterade svar (CR eller PR) till första dokumenterade progression eller död, bedömd upp till 113 veckor
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 113 veckor

TTP är tiden från behandlingsstart till datum för händelsen definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade en händelse censurerades tiden till progression vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Från behandlingsstart till första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer, bedömd upp till 113 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död, bedömd upp till 113 veckor

PFS är tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak inom 150 dagar efter den sista dosen. Om en patient inte har haft en händelse, censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

Tumörsvaret baserades på lokal utredares bedömning. För deltagare med solida tumörer var bedömningskriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) och för deltagare med lymfom var bedömningskriterierna Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Från behandlingsstart till första dokumenterad progression eller död, bedömd upp till 113 veckor
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling plus 150 dagar efter behandling, bedömd upp till 135 veckor.
Antal deltagare med AE och SAE inklusive förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG som kvalificerar sig och rapporteras som AE.
Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling plus 150 dagar efter behandling, bedömd upp till 135 veckor.
Antal deltagare med dosavbrott och permanent avbrytande av studieläkemedlet
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till 113 veckor.
Antal deltagare med minst ett dosavbrott av PDR001 och LAG525 och antal deltagare med permanent dosavbrott av PDR001 och LAG525.
Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till 113 veckor.
Dosintensitet
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till 113 veckor.
Dosintensiteten (mg/dag) för PDR001 och LAG525 beräknas som kumulativ dos i milligram dividerat med exponeringens varaktighet i dagar.
Från första dos av studiebehandling till sista dos av studiebehandling, bedömd upp till 113 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2017

Första postat (Faktisk)

7 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPDR001XUS01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar. Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera