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PDR001 Plus LAG525 für Patienten mit fortgeschrittenen soliden und hämatologischen Malignomen

4. Mai 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Modulare Phase-2-Studie zur Verknüpfung einer Kombinations-Immuntherapie mit Patienten mit fortgeschrittenen soliden und hämatologischen Malignomen. Modul 9: PDR001 plus LAG525 für Patienten mit fortgeschrittenen soliden und hämatologischen Malignomen.

Der Zweck dieser Signalsuchstudie besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit PDR001 und LAG525 eine ausreichende Wirksamkeit bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen zeigt, um weitere Studien zu rechtfertigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine offene Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit der Kombination von PDR001+LAG525 bei mehreren Tumorarten, die rezidiviert und/oder gegenüber verfügbaren Standardtherapien refraktär sind. Es wurden 7 Tumorkohorten untersucht: 1) kleinzelliger Lungenkrebs, 2) Magen-/Ösophagus-Adenokarzinom, 3) kastrationsresistentes Prostata-Adenokarzinom (CRPC), 4) Weichteilsarkom, 5) Ovarial-Adenokarzinom, 6) fortgeschrittene, gut differenzierte neuroendokrine Tumore und 7) Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Die Teilnehmer wurden mit der Kombination von PDR001 300 mg mit LAG525 400 mg einmal alle 3 Wochen (Q3W) über eine intravenöse (i.v.) Infusion behandelt. Die Teilnehmer erhielten die Studienbehandlung für maximal 2 Jahre oder bis zur Krankheitsprogression (vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) oder den Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma Kriterien (Cheson et al. 2007) beurteilt), inakzeptabel Toxizität, Tod oder Abbruch der Studienbehandlung aus anderen Gründen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Vereinigte Staaten, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Vereinigte Staaten, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Vereinigte Staaten, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kamen, mussten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Der Patient muss mindestens eine vorherige Therapielinie für seine Krankheit erhalten haben und darf nicht über dem 4. Fortschreiten/Rückfall der Krankheit (maximal 5 vorherige Linien) liegen.
  • Der Patient hat eine pathologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors oder Lymphoms, die im Abschnitt „Zustand“ aufgeführt sind. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den entsprechenden Richtlinien haben (solide Tumore gemäß RECIST 1.1 und diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom gemäß überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom – Cheson et al. 2007).

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
  • Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von drei Jahren vor dem Screening mit wenigen Ausnahmen gemäß Protokoll.
  • Patienten, die zuvor einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung ausgesetzt waren und bei Hautausschlägen oder mit einer Ersatztherapie für Endokrinopathien angemessen behandelt werden, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  • Patient mit zweiter primärer Malignität innerhalb von < 3 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Vorherige Immuntherapiebehandlung mit PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- oder LAG-3-Antikörpern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg und LAG525 400 mg verabreicht über i.v. Infusion über 30 Minuten einmal alle 3 Wochen (Q3W). LAG525 wurde zuerst gegeben, gefolgt von PDR001.
Biologisch: PDR001
PDR001 ist ein hochaffiner, Liganden blockierender, humanisierter IgG4-Antikörper gegen den programmierten Tod 1 (PD-1), der die Bindung des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) und des programmierten Todesliganden 2 (PD-L2) blockiert ) zu PD-1.
Biologisch: LAG525
LAG525 ist ein hochaffiner, Liganden blockierender, humanisierter Anti-LAG-3-IgG4-Antikörper, der die Bindung des bekannten LAG-3-Liganden MHC Klasse II an LAG-3 blockiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Nutzenrate (CBR) nach 24 Wochen von PDR001+LAG525 nach Tumortyp bei multiplen soliden Tumoren und Lymphomen
Zeitfenster: 24 Wochen

CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von Complete Response (CR), Partial Response (PR) und Stable Disease (SD). Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).

Für RECIST v1.1, CR=Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird; SD = Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine Progression in Frage käme.

CBR (CR+PR+SD) wird insgesamt und nach Tumortyp angegeben.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 113 Wochen

ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR). Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).

Für RECIST v1.1, CR=Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR= Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.

ORR (CR+PR) wird insgesamt berichtet (einschließlich aller Tumorarten).
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung, bewertet bis zu 113 Wochen
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Ansprechen entweder vollständiger Remission oder partieller Remission, bewertet bis zu 113 Wochen

TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR). Im Falle eines soliden Tumors, wenn ein Patient kein bestätigtes Ansprechen erzielte, wurde er bei maximaler Nachsorge für Patienten zensiert, die ein PFS-Ereignis hatten (Fortschritt oder Tod aus irgendeinem Grund), oder andernfalls bei einem angemessenen Tumorbewertungsdatum.

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Ansprechen entweder vollständiger Remission oder partieller Remission, bewertet bis zu 113 Wochen
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 113 Wochen

DOR gilt nur für Probanden, bei denen das beste Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) ist. DOR ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) und dem Datum der ersten dokumentierten Progression/Rezidiv oder Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 150 Tagen nach dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die Dauer zum Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert.

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).
Vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 113 Wochen
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aufgrund der zugrunde liegenden Krebserkrankung, bewertet bis zu 113 Wochen

TTP ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aufgrund einer zugrunde liegenden Krebserkrankung. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis auftrat, wurde die Zeit bis zur Progression zum Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert.

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod aufgrund der zugrunde liegenden Krebserkrankung, bewertet bis zu 113 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 113 Wochen

PFS ist die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 150 Tagen nach der letzten Dosis. Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten ist, wird das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbewertung zensiert.

Das Ansprechen des Tumors basierte auf der Beurteilung des örtlichen Prüfarztes. Für Teilnehmer mit soliden Tumoren war das Bewertungskriterium Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) und für Teilnehmer mit Lymphom waren die Bewertungskriterien die Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al. 2007).
Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, bewertet bis zu 113 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung plus 150 Tage nach der Behandlung, bewertet bis zu 135 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SUEs, einschließlich Änderungen der Laborparameter, Vitalfunktionen und EKGs, die als UEs qualifiziert und gemeldet wurden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung plus 150 Tage nach der Behandlung, bewertet bis zu 135 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen und dauerhaftem Absetzen des Studienmedikaments
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 113 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Dosisunterbrechung von PDR001 und LAG525 und Anzahl der Teilnehmer mit dauerhaftem Absetzen der Dosis von PDR001 und LAG525.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 113 Wochen.
Dosisintensität
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 113 Wochen.
Die Dosisintensität (mg/Tag) von PDR001 und LAG525 wird als kumulative Dosis in Milligramm geteilt durch die Expositionsdauer in Tagen berechnet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments, bewertet bis zu 113 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPDR001XUS01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Weichteilsarkom

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