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PDR001 Plus LAG525 pour les patients atteints de tumeurs malignes solides et hématologiques avancées

4 mai 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude modulaire de phase 2 pour lier l'immunothérapie combinée aux patients atteints de tumeurs malignes solides et hématologiques avancées. Module 9 : PDR001 Plus LAG525 pour les patients atteints de tumeurs malignes solides et hématologiques avancées.

Le but de cette étude de recherche de signal est de déterminer si le traitement avec PDR001 et LAG525 démontre une efficacité suffisante dans les tumeurs malignes avancées pour justifier une étude plus approfondie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte de phase II visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du traitement avec l'association PDR001 + LAG525 sur plusieurs types de tumeurs en rechute et/ou réfractaires aux traitements standard de soins disponibles. Sept cohortes de tumeurs ont été évaluées : 1) cancer du poumon à petites cellules, 2) adénocarcinome gastrique/œsophagien, 3) adénocarcinome de la prostate résistant à la castration (CRPC), 4) sarcome des tissus mous, 5) adénocarcinome ovarien, 6) tumeurs neuroendocrines avancées bien différenciées et 7) Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).

Les participants ont été traités avec la combinaison de PDR001 300 mg avec LAG525 400 mg une fois toutes les 3 semaines (Q3W) par perfusion intraveineuse (i.v.). Les participants ont reçu le traitement de l'étude pendant un maximum de 2 ans, ou jusqu'à la progression de la maladie (évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ou les critères de réponse révisés pour les critères du lymphome malin (Cheson et al 2007)), inacceptable toxicité, décès ou arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, États-Unis, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude devaient répondre à tous les critères suivants :

  • Le patient doit avoir eu au moins une ligne de traitement antérieure pour sa maladie et ne doit pas être au-delà de la 4e progression/rechute de la maladie (5 lignes antérieures maximum).
  • Le patient a un diagnostic confirmé par pathologie d'une tumeur solide ou d'un lymphome répertorié dans la section "État". Les patients doivent avoir une maladie mesurable conformément aux directives appropriées (Tumeurs solides selon RECIST 1.1 et lymphome diffus à grandes cellules B selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin - Cheson et al 2007).

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune dans les trois ans précédant le dépistage, à quelques exceptions près, conformément au protocole.
  • Les patients précédemment exposés à un traitement anti-PD-1/PD-L1 qui sont traités de manière adéquate pour les éruptions cutanées ou avec un traitement substitutif pour les endocrinopathies ne doivent pas être exclus.
  • Patient avec une deuxième tumeur maligne primaire dans les < 3 ans suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement immunothérapeutique antérieur avec les anticorps PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou LAG-3.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg et LAG525 400 mg administrés par voie i.v. perfusion de 30 minutes une fois toutes les 3 semaines (Q3W). LAG525 a été donné en premier suivi de PDR001.
Biologique: PDR001
PDR001 est un anticorps IgG4 anti-mort programmée-1 (PD-1) humanisé de haute affinité, bloquant les ligands, qui bloque la liaison de la mort programmée-ligand 1 (PD-L1) et de la mort programmée-ligand 2 (PD-L2 ) à PD-1.
Biologique: LAG525
LAG525 est un anticorps anti-LAG-3 IgG4 humanisé de haute affinité, bloquant les ligands, qui bloque la liaison du ligand LAG-3 MHC classe II connu à LAG-3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR) à 24 semaines de PDR001+LAG525 par type de tumeur dans les tumeurs solides multiples et le lymphome
Délai: 24 semaines

Le CBR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD). La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).

Pour RECIST v1.1, RC=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour la progression.

Le CBR (CR+PR+SD) est rapporté globalement et par type de tumeur.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 113 semaines

ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).

Pour RECIST v1.1, RC=Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR= Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

L'ORR (CR+PR) est rapporté globalement (y compris tous les types de tumeurs).
Du début du traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 113 semaines
Délai de réponse (TTR)
Délai: Du début du traitement à la première réponse documentée (réponse complète ou réponse partielle), évaluée jusqu'à 113 semaines

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première réponse documentée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). En cas de tumeur solide, si un patient n'a pas obtenu de réponse confirmée, il a été censuré au suivi maximal pour les patients qui ont eu un événement de SSP (progression ou décès quelle qu'en soit la cause), ou à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur sinon.

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).
Du début du traitement à la première réponse documentée (réponse complète ou réponse partielle), évaluée jusqu'à 113 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première réponse documentée (RC ou RP) à la première progression documentée ou au décès, évalué jusqu'à 113 semaines

DOR ne s'applique qu'aux sujets pour lesquels la meilleure réponse globale est une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR). La DOR est définie comme le temps entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression/rechute documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 150 jours suivant la date de la dernière dose du médicament à l'étude. Si un patient n'a pas eu d'événement, la durée a été censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).
De la première réponse documentée (RC ou RP) à la première progression documentée ou au décès, évalué jusqu'à 113 semaines
Temps de progression (TTP)
Délai: Du début du traitement à la première progression documentée ou au décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 113 semaines

Le TTP est le temps écoulé entre le début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le premier décès dû à un cancer sous-jacent. Si un patient n'a pas eu d'événement, le temps jusqu'à la progression a été censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).
Du début du traitement à la première progression documentée ou au décès dû à un cancer sous-jacent, évalué jusqu'à 113 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à la première progression documentée ou au décès, évalué jusqu'à 113 semaines

La SSP est le temps qui s'écoule entre la date de début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 150 jours suivant la dernière dose. Si un patient n'a pas eu d'événement, la survie sans progression est censurée à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.

La réponse tumorale était basée sur l'évaluation de l'investigateur local. Pour les participants atteints de tumeurs solides, les critères d'évaluation étaient les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et pour les participants atteints de lymphome, les critères d'évaluation étaient les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al 2007).
Du début du traitement à la première progression documentée ou au décès, évalué jusqu'à 113 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude plus 150 jours après le traitement, évalués jusqu'à 135 semaines.
Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris des modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des ECG qualifiés et signalés comme des EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude plus 150 jours après le traitement, évalués jusqu'à 135 semaines.
Nombre de participants avec des interruptions de dose et arrêt permanent du médicament à l'étude
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 113 semaines.
Nombre de participants avec au moins une interruption de dose de PDR001 et LAG525 et nombre de participants avec arrêt définitif de dose de PDR001 et LAG525.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 113 semaines.
Intensité de la dose
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 113 semaines.
L'intensité de la dose (mg/jour) de PDR001 et LAG525 est calculée comme la dose cumulée en milligrammes divisée par la durée d'exposition en jours.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à 113 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2017

Première publication (Réel)

7 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPDR001XUS01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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