Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PDR001 Plus LAG525 voor patiënten met geavanceerde solide en hematologische maligniteiten

4 mei 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Modulaire fase 2-studie om gecombineerde immuuntherapie te koppelen aan patiënten met gevorderde solide en hematologische maligniteiten. Module 9: PDR001 Plus LAG525 voor patiënten met vergevorderde solide en hematologische maligniteiten.

Het doel van deze signaalzoekende studie is om te bepalen of de behandeling met PDR001 en LAG525 voldoende doeltreffend is bij gevorderde maligniteiten om verder onderzoek te rechtvaardigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een open-label fase II-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van behandeling met de combinatie van PDR001+LAG525 bij meerdere tumortypen die recidiverend zijn en/of refractair zijn voor de beschikbare standaardtherapieën. Er werden 7 tumorcohorten beoordeeld: 1) Kleincellige longkanker, 2) Maag-/oesofageaal adenocarcinoom, 3) Castratieresistent prostaatadenocarcinoom (CRPC), 4) Wekedelensarcoom, 5) Ovariumadenocarcinoom, 6) Geavanceerde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren en 7) Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Deelnemers werden behandeld met de combinatie van PDR001 300 mg met LAG525 400 mg eenmaal per 3 weken (Q3W) via intraveneuze (i.v.) infusie. Deelnemers kregen een studiebehandeling gedurende maximaal 2 jaar, of tot ziekteprogressie (beoordeeld door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) of de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma criteria (Cheson et al 2007)), onaanvaardbaar toxiciteit, overlijden of stopzetting van de studiebehandeling om enige andere reden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking kwamen voor opname in deze studie moesten aan alle volgende criteria voldoen:

  • De patiënt moet ten minste één eerdere therapielijn voor zijn ziekte hebben gehad en mag niet verder zijn dan de 4e progressie/terugval van de ziekte (maximaal 5 eerdere lijnen).
  • Patiënt heeft een door de pathologie bevestigde diagnose van een solide tumor of lymfoom die wordt vermeld in de rubriek "aandoening". Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de toepasselijke richtlijnen (vaste tumoren volgens RECIST 1.1 en diffuus grootcellig B-cellymfoom volgens herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom - Cheson et al 2007).

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen drie jaar voorafgaand aan de screening, met enkele uitzonderingen volgens het protocol.
  • Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-1/PD-L1-behandeling en die adequaat worden behandeld voor huiduitslag of met vervangende therapie voor endocrinopathieën, mogen niet worden uitgesloten.
  • Patiënt met tweede primaire maligniteit binnen < 3 jaar na eerste dosis onderzoeksbehandeling.
  • Voorafgaande immunotherapiebehandeling met PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- of LAG-3-antilichamen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg en LAG525 400 mg toegediend via i.v. infusie gedurende 30 minuten eenmaal per 3 weken (Q3W). LAG525 werd als eerste gegeven, gevolgd door PDR001.
Biologisch: PDR001
PDR001 is een ligandblokkerend, gehumaniseerd anti-programmed death-1 (PD-1) IgG4-antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van Programmed death-ligand 1 (PD-L1) en programmed death-ligand 2 (PD-L2) blokkeert ) naar PD-1.
Biologisch: LAG525
LAG525 is een ligandblokkerend, gehumaniseerd anti-LAG-3 IgG4-antilichaam met hoge affiniteit dat de binding van het bekende LAG-3-ligand MHC klasse II aan LAG-3 blokkeert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage (CBR) na 24 weken PDR001+LAG525 per tumortype bij meerdere vaste tumoren en lymfoom
Tijdsspanne: 24 weken

CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van Complete Response (CR), Partial Response (PR) en Stable Disease (SD). De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).

Voor RECIST v1.1, CR=verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basislijnsom van de diameters; SD= Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking komen voor progressie.

CBR (CR+PR+SD) wordt algemeen en per tumortype gerapporteerd.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 113 weken

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR). De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).

Voor RECIST v1.1, CR=verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm; PR= Minstens 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de baseline som van de diameters.

ORR (CR+PR) wordt in het algemeen gerapporteerd (inclusief alle tumortypes).
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling, beoordeeld tot 113 weken
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons van volledige of gedeeltelijke respons, beoordeeld tot 113 weken

TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR). In het geval van een solide tumor als een patiënt geen bevestigde respons bereikte, werden ze gecensureerd bij maximale follow-up voor patiënten met een PFS-gebeurtenis (progressie of overleden door welke oorzaak dan ook), of anders bij de laatste adequate beoordelingsdatum van de tumor.

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde respons van volledige of gedeeltelijke respons, beoordeeld tot 113 weken
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot 113 weken

DOR is alleen van toepassing op proefpersonen voor wie de beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) is. DOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie/terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 150 dagen na de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd de duur gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).
Van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot 113 weken
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 113 weken

TTP is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd de tijd tot progressie gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, beoordeeld tot 113 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot 113 weken

PFS is de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 150 dagen na de laatste dosis. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt de progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

De tumorrespons was gebaseerd op de beoordeling door de lokale onderzoeker. Voor deelnemers met solide tumoren waren de beoordelingscriteria Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) en voor deelnemers met lymfoom waren de beoordelingscriteria de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson et al 2007).
Vanaf het begin van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot 113 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling plus 150 dagen na de behandeling, beoordeeld tot 135 weken.
Aantal deelnemers met AE's en SAE's inclusief veranderingen in laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als AE's.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling plus 150 dagen na de behandeling, beoordeeld tot 135 weken.
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling, beoordeeld tot 113 weken.
Aantal deelnemers met ten minste één dosisonderbreking van PDR001 en LAG525 en aantal deelnemers met definitieve dosisonderbreking van PDR001 en LAG525.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling, beoordeeld tot 113 weken.
Dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling, beoordeeld tot 113 weken.
De dosisintensiteit (mg/dag) van PDR001 en LAG525 wordt berekend als de cumulatieve dosis in milligram gedeeld door de duur van de blootstelling in dagen.
Van de eerste dosis van de studiebehandeling tot de laatste dosis van de studiebehandeling, beoordeeld tot 113 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPDR001XUS01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Wekedelensarcoom

Klinische onderzoeken op PDR001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren