Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PDR001 Plus LAG525 til patienter med avancerede faste og hæmatologiske maligniteter

4. maj 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Modulært fase 2-studie for at knytte kombinationsimmunterapi til patienter med avancerede faste og hæmatologiske maligniteter. Modul 9: PDR001 Plus LAG525 til patienter med avancerede faste og hæmatologiske maligniteter.

Formålet med denne signalsøgningsundersøgelse er at afgøre, om behandling med PDR001 og LAG525 viser tilstrækkelig effektivitet ved fremskredne maligniteter til at berettige yderligere undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase II, åbent studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med kombinationen af ​​PDR001+LAG525 på tværs af flere tumortyper, som er recidiverende og/eller refraktære over for tilgængelige standardbehandlinger. Der blev vurderet 7 tumorkohorter: 1) Småcellet lungecancer, 2) Gastrisk/esophagealt adenokarcinom, 3) Kastrationsresistent prostataadenokarcinom (CRPC), 4) Blødt vævssarkom, 5) Ovarieadenokarcinom, 6) Avancerede veldifferentierede neuroendocrine tumorer og 7) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

Deltagerne blev behandlet med kombinationen af ​​PDR001 300 mg med LAG525 400 mg én gang hver 3. uge (Q3W) via intravenøs (i.v.) infusion. Deltagerne modtog undersøgelsesbehandling i maksimalt 2 år, eller indtil sygdomsprogression (vurderet af investigator pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) eller Revised Respons Criteria for Malignt Lymfomkriterier (Cheson et al. 2007)), uacceptabelt toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forenede Stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forenede Stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Forenede Stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College Of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der var kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skulle opfylde alle følgende kriterier:

  • Patienten skal have haft mindst én tidligere behandlingslinje for deres sygdom og må ikke være længere end 4. progression/tilbagefald af sygdom (maks. 5 tidligere linjer).
  • Patienten har en patologisk bekræftet diagnose af en solid tumor eller lymfom anført i afsnittet "tilstand". Patienter skal have målbar sygdom i henhold til passende retningslinjer (Solid Tumors by RECIST 1.1 og Diffuse Large B-cell Lymphoma by Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma - Cheson et al 2007).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom inden for tre år før screening med nogle få undtagelser i henhold til protokol.
  • Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for anti-PD-1/PD-L1-behandling, og som er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke udelukkes.
  • Patient med anden primær malignitet inden for < 3 år efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Tidligere immunterapibehandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller LAG-3 antistoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg og LAG525 400 mg administreret via i.v. infusion over 30 minutter én gang hver 3. uge (Q3W). LAG525 blev givet først efterfulgt af PDR001.
Biologisk: PDR001
PDR001 er et højaffinitet, ligandblokerende, humaniseret anti-programmeret død-1 (PD-1) IgG4-antistof, der blokerer bindingen af ​​programmeret dødsligand 1 (PD-L1) og programmeret dødsligand 2 (PD-L2). ) til PD-1.
Biologisk: LAG525
LAG525 er et højaffinitet, ligandblokerende, humaniseret anti-LAG-3 IgG4 antistof, som blokerer bindingen af ​​den kendte LAG-3 ligand MHC klasse II til LAG-3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR) ved 24 uger af PDR001+LAG525 efter tumortype i multiple solide tumorer og lymfom
Tidsramme: 24 uger

CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD). Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre; SD= Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progression.

CBR (CR+PR+SD) rapporteres samlet og efter tumortype.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 113 uger

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).

For RECIST v1.1 er CR=Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm; PR= Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.

ORR (CR+PR) rapporteres samlet (inklusive alle tumortyper).
Fra start af behandling til afslutning af behandling, vurderet op til 113 uger
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til det første dokumenterede respons af enten fuldstændigt eller delvist respons, vurderet i op til 113 uger

TTR er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for første dokumenterede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). I tilfælde af solid tumor, hvis en patient ikke opnåede et bekræftet respons, blev de censureret ved maksimal opfølgning for patienter, der havde en PFS-hændelse (fremskreden eller døde på grund af en hvilken som helst årsag), eller på anden måde en passende dato for tumorvurdering.

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til det første dokumenterede respons af enten fuldstændigt eller delvist respons, vurderet i op til 113 uger
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons (CR eller PR) til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til 113 uger

DOR gælder kun for forsøgspersoner, for hvem den bedste overordnede respons er komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). DOR er defineret som tiden mellem datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterede progression/tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 150 dage efter datoen for sidste lægemiddeldosis. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev varigheden censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Fra første dokumenterede respons (CR eller PR) til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til 113 uger
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 113 uger

TTP er tiden fra behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev tiden til progression censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer, vurderet op til 113 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til 113 uger

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 150 dage efter den sidste dosis. Hvis en patient ikke har haft en hændelse, censureres progressionsfri overlevelse på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

Tumorrespons var baseret på lokal investigator vurdering. For deltagere med solide tumorer var vurderingskriterierne Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), og for deltagere med lymfom var vurderingskriterierne de Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til første dokumenterede progression eller død, vurderet op til 113 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling plus 150 dage efter behandling, vurderet op til 135 uger.
Antal deltagere med AE'er og SAE'er inklusive ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling plus 150 dage efter behandling, vurderet op til 135 uger.
Antal deltagere med dosisafbrydelser og permanent seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til 113 uger.
Antal deltagere med mindst én dosisafbrydelse af PDR001 og LAG525 og antal deltagere med permanent dosisseponering af PDR001 og LAG525.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til 113 uger.
Dosis intensitet
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til 113 uger.
Dosisintensitet (mg/dag) af PDR001 og LAG525 beregnes som kumulativ dosis i milligram divideret med eksponeringsvarighed i dage.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til 113 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2017

Først opslået (Faktiske)

7. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPDR001XUS01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med PDR001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner