Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PDR001 Plus LAG525 для пациентов с запущенными солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями

4 мая 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Модульное исследование фазы 2, чтобы связать комбинированную иммунную терапию с пациентами с прогрессирующими солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями. Модуль 9: PDR001 Plus LAG525 для пациентов с прогрессирующими солидными и гематологическими злокачественными новообразованиями.

Цель этого исследования поиска сигнала состоит в том, чтобы определить, демонстрирует ли лечение с помощью PDR001 и LAG525 достаточную эффективность при запущенных злокачественных новообразованиях, чтобы гарантировать дальнейшее изучение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности лечения комбинацией PDR001+LAG525 при множественных типах опухолей, которые являются рецидивирующими и/или резистентными к доступным стандартным методам лечения. Было оценено 7 когорт опухолей: 1) мелкоклеточный рак легкого, 2) аденокарцинома желудка/пищевода, 3) резистентная к кастрации аденокарцинома предстательной железы (КРРПЖ), 4) саркома мягких тканей, 5) аденокарцинома яичников, 6) развитые высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли. и 7) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL).

Участников лечили комбинацией PDR001 300 мг с LAG525 400 мг один раз каждые 3 недели (Q3W) посредством внутривенной (в/в) инфузии. Участники получали исследуемое лечение в течение максимум 2 лет или до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) или пересмотренными критериями ответа для критериев злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007)), неприемлемо токсичность, смерть или прекращение приема исследуемого препарата по любой другой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны были соответствовать всем следующим критериям:

  • Пациент должен пройти как минимум одну предшествующую линию терапии своего заболевания и не должен находиться выше 4-го прогрессирования/рецидива заболевания (максимум 5 предшествующих линий).
  • У пациента с патологией подтвержден диагноз солидной опухоли или лимфомы, указанный в разделе «состояние». Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с соответствующими рекомендациями (солидные опухоли по RECIST 1.1 и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома по пересмотренным критериям ответа для злокачественной лимфомы — Cheson et al 2007).

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  • Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или документально подтвержденная история аутоиммунного заболевания в течение трех лет до скрининга, за некоторыми исключениями в соответствии с протоколом.
  • Не следует исключать пациентов, ранее получавших лечение анти-PD-1/PD-L1, которые адекватно лечились от кожной сыпи или получали заместительную терапию эндокринопатий.
  • Пациент со вторым первичным злокачественным новообразованием в течение < 3 лет после первой дозы исследуемого лечения.
  • Предварительное иммунотерапевтическое лечение антителами PD-1, PD-L1, CTLA-4 или LAG-3.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PDR001+LAG525
PDR001 300 мг и LAG525 400 мг вводят внутривенно. инфузия в течение 30 минут один раз в 3 недели (Q3W). Сначала был дан LAG525, а затем PDR001.
Биологический: PDR001
PDR001 представляет собой высокоаффинное лиганд-блокирующее гуманизированное антитело IgG4 против запрограммированной смерти-1 (PD-1), которое блокирует связывание лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и лиганда запрограммированной смерти 2 (PD-L2). ) к ПД-1.
Биологический: ЛАГ525
LAG525 представляет собой высокоаффинное гуманизированное антитело IgG4 против LAG-3, блокирующее лиганд, которое блокирует связывание известного лиганда LAG-3 MHC класса II с LAG-3.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR) через 24 недели PDR001+LAG525 по типу опухоли при множественных солидных опухолях и лимфоме
Временное ограничение: 24 недели

CBR определяется как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD). Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).

Для RECIST v1.1 CR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров; SD = ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как прогрессирование.

CBR (CR+PR+SD) сообщается в целом и по типу опухоли.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до конца лечения, оценено до 113 недель

ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом: полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).

Для RECIST v1.1 CR = Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.

ORR (CR+PR) сообщается в целом (включая все типы опухолей).
От начала лечения до конца лечения, оценено до 113 недель
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: От начала лечения до первого документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 113 недель.

TTR определяется как время от даты первой дозы до даты первого задокументированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). В случае солидной опухоли, если пациент не достиг подтвержденного ответа, они были подвергнуты цензуре при максимальном последующем наблюдении для пациентов, у которых было событие PFS (прогрессирование или смерть по любой причине), или, наконец, адекватная дата оценки опухоли в противном случае.

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).
От начала лечения до первого документально подтвержденного полного или частичного ответа, оцениваемого до 113 недель.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования или смерти, оцененный до 113 недель

DOR применяется только к субъектам, для которых наилучший общий ответ — это полный ответ (CR) или частичный ответ (PR). DOR определяется как время между датой первого задокументированного ответа (CR или PR) и датой первого задокументированного прогрессирования/рецидива или смерти по любой причине в течение 150 дней с даты приема последней дозы исследуемого препарата. Если у пациента не было явления, продолжительность оценивалась по дате последней адекватной оценки опухоли.

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).
От первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования или смерти, оцененный до 113 недель
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 113 недель.

TTP — это время от начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака. Если у пациента не было явления, время до прогрессирования оценивали по дате последней адекватной оценки опухоли.

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).
От начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от основного рака, оцениваемого до 113 недель.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти, оцениваемый до 113 недель.

ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине в течение 150 дней после приема последней дозы. Если у пациента не было событий, выживаемость без прогрессирования цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.

Реакция опухоли основывалась на оценке местных исследователей. Для участников с солидными опухолями критериями оценки были критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), а для участников с лимфомой критериями оценки были пересмотренные критерии ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al 2007).
От начала лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования или смерти, оцениваемый до 113 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 150 дней после лечения, оцененный до 135 недель.
Количество участников с НЯ и СНЯ, включая изменения лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ, квалифицируемых и зарегистрированных как НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата плюс 150 дней после лечения, оцененный до 135 недель.
Количество участников с прерыванием дозы и постоянным прекращением приема исследуемого препарата
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 113 недель.
Количество участников по крайней мере с одним прерыванием дозы PDR001 и LAG525 и количество участников с постоянным прекращением приема PDR001 и LAG525.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 113 недель.
Интенсивность дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 113 недель.
Интенсивность дозы (мг/день) PDR001 и LAG525 рассчитывается как кумулятивная доза в миллиграммах, деленная на продолжительность воздействия в днях.
От первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата, оцененный до 113 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CPDR001XUS01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования PDR001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться