Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PDR001 Plus LAG525 előrehaladott szilárd és hematológiai rosszindulatú betegek számára

2022. május 4. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

2. fázisú moduláris vizsgálat a kombinált immunterápia összekapcsolására az előrehaladott szilárd és hematológiai rosszindulatú betegekkel. 9. modul: PDR001 Plus LAG525 előrehaladott szilárd és hematológiai rosszindulatú betegek számára.

Ennek a jelkereső vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a PDR001 és LAG525 kezelés elegendő hatékonyságot mutat-e előrehaladott rosszindulatú daganatokban ahhoz, hogy további vizsgálatokat indokoljon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, nyílt vizsgálat volt a PDR001+LAG525 kombinációval végzett kezelés hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására több olyan daganattípusban, amelyek kiújultak és/vagy nem reagálnak a rendelkezésre álló standard ápolási terápiákra. 7 daganatcsoportot értékeltek: 1) kissejtes tüdőrák, 2) gyomor/nyelőcső adenokarcinóma, 3) kasztráció-rezisztens prosztata adenokarcinóma (CRPC), 4) lágyrész-szarkóma, 5) petefészek-adenokarcinóma, 6) előrehaladott, jól differenciált neuroendokrin daganat és 7) Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL).

A résztvevőket 300 mg PDR001 és 400 mg LAG525 kombinációjával kezelték 3 hetente egyszer (Q3W) intravénás (i.v.) infúzióval. A résztvevők legfeljebb 2 évig, vagy a betegség progressziójáig kaptak vizsgálati kezelést (a vizsgáló a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) vagy a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson et al 2007) alapján értékelte, elfogadhatatlan. toxicitás, halál vagy a vizsgálati kezelés bármely más okból történő abbahagyása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Egyesült Államok, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Egyesült Államok, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Egyesült Államok, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kellett felelniük az alábbi kritériumoknak:

  • A betegnek legalább egy korábbi terápiás sorozatban kell részesülnie a betegsége miatt, és nem haladhatja meg a betegség 4. progresszióját/relapszusát (legfeljebb 5 korábbi kezelési sor).
  • A páciens patológiás diagnózisa szolid daganat vagy limfóma, amely az „állapot” részben felsorolt. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a megfelelő irányelvek szerint (szilárd daganatok a RECIST 1.1 szerint és diffúz nagy B-sejtes limfóma a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint – Cheson et al 2007).

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

  • Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
  • Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség a szűrést megelőző három éven belül, néhány kivétellel a protokoll szerint.
  • Nem szabad kizárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 kezelésben részesültek, és akiket bőrkiütés miatt megfelelően kezeltek, vagy endokrinpátiák miatt helyettesítő terápiában részesültek.
  • Második elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő beteg a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 éven belül.
  • Előzetes immunterápiás kezelés PD-1, PD-L1, CTLA-4 vagy LAG-3 antitestekkel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PDR001+LAG525
300 mg PDR001 és 400 mg LAG525 i.v. 3 hetente egyszer 30 perc alatt (Q3W). Először a LAG525-öt adták be, majd a PDR001-et.
Biológiai: PDR001
A PDR001 nagy affinitású, ligandum-blokkoló, humanizált anti-programozott death-1 (PD-1) IgG4 antitest, amely blokkolja a Programmed death-ligand 1 (PD-L1) és a programozott death-ligand 2 (PD-L2) kötődését. ) a PD-1-hez.
Biológiai: LAG525
A LAG525 egy nagy affinitású, ligandum-blokkoló, humanizált anti-LAG-3 IgG4 antitest, amely blokkolja az ismert LAG-3 ligand MHC II ligandum LAG-3-hoz való kötődését.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai haszonarány (CBR) a PDR001+LAG525 24. hetében daganattípus szerint többszörös szilárd daganatok és limfóma esetén
Időkeret: 24 hét

A CBR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) és stabil betegség (SD) a legjobb általános választ adták. A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne a progresszióra.

A CBR-t (CR+PR+SD) összességében és tumortípusonként jelentették.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 113 hétig értékelve

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt. A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.

Az ORR-t (CR+PR) összességében jelentették (beleértve az összes daganattípust).
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig, 113 hétig értékelve
Válaszidő (TTR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a teljes vagy részleges válasz első dokumentált válaszáig, 113 hétig értékelve

A TTR az első adag dátumától a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) első dokumentált válaszának dátumáig eltelt idő. Szilárd daganat esetén, ha a beteg nem ért el megerősített választ, akkor a maximális utánkövetéskor cenzúrázták azokat a betegeket, akiknél PFS esemény volt (előrehaladott vagy elhalálozott bármilyen okból), vagy egyébként a megfelelő daganatfelmérés időpontjában.

A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).
A kezelés kezdetétől a teljes vagy részleges válasz első dokumentált válaszáig, 113 hétig értékelve
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve

A DOR csak azokra az alanyokra vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR). A DOR meghatározása: az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátuma és az első dokumentált progresszió/relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás dátuma az utolsó vizsgálati gyógyszeradagolás dátumától számított 150 napon belül. Ha a betegnek nem volt eseménye, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).
Az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a rák alapjául szolgáló első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve

A TTP a kezelés kezdetétől az esemény időpontjáig eltelt idő, amely az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás. Ha a betegnek nem volt eseménye, a progresszióig eltelt időt az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.

A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).
A kezelés kezdetétől a rák alapjául szolgáló első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve

A PFS a kezelés megkezdésének dátumától az utolsó adag beadását követő 150 napon belüli első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontjáig tartó idő. Ha a betegnél nem volt esemény, a progressziómentes túlélést az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.

A tumorválasz a helyi vizsgáló értékelésén alapult. A szolid daganatos résztvevők esetében az értékelési kritérium a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió (RECIST v1.1), a lymphomában szenvedő résztvevők esetében pedig a Revised Response Criteria for Malignus Lymphoma (Cheson és mtsai, 2007).
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, 113 hétig értékelve
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig plusz 150 nappal a kezelés után, 135 hétig értékelve.
Azok a résztvevők száma, akiknek mellékhatásai és mellékhatásai voltak, beleértve a laboratóriumi paraméterek, életjelek és EKG-k változásait, amelyek nem minősülnek és jelentettek mellékhatásnak.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig plusz 150 nappal a kezelés után, 135 hétig értékelve.
Azon résztvevők száma, akiknél az adagolás megszakítása és a vizsgálati gyógyszer végleges abbahagyása
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 113 hétig értékelve.
Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy PDR001 és LAG525 dózismegszakítás történt, és azon résztvevők száma, akiknél a PDR001 és LAG525 adagolását véglegesen megszakították.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 113 hétig értékelve.
Dózisintenzitás
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 113 hétig értékelve.
A PDR001 és LAG525 dózisintenzitását (mg/nap) úgy számítják ki, hogy a milligrammokban megadott kumulatív dózist elosztják az expozíció napokban kifejezett időtartamával.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjáig, 113 hétig értékelve.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2017. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPDR001XUS01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően. A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PDR001

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel