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PDR001 más LAG525 para pacientes con neoplasias malignas sólidas y hematológicas avanzadas

4 de mayo de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio modular de fase 2 para vincular la inmunoterapia combinada a pacientes con neoplasias malignas sólidas y hematológicas avanzadas. Módulo 9: PDR001 más LAG525 para pacientes con neoplasias malignas sólidas y hematológicas avanzadas.

El propósito de este estudio de búsqueda de señales es determinar si el tratamiento con PDR001 y LAG525 demuestra suficiente eficacia en tumores malignos avanzados para justificar un estudio adicional.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto de fase II para determinar la eficacia y seguridad del tratamiento con la combinación de PDR001+LAG525 en múltiples tipos de tumores que son recidivantes y/o refractarios a las terapias de atención estándar disponibles. Se evaluaron 7 cohortes de tumores: 1) cáncer de pulmón de células pequeñas, 2) adenocarcinoma gástrico/esofágico, 3) adenocarcinoma de próstata resistente a la castración (CPRC), 4) sarcoma de tejido blando, 5) adenocarcinoma de ovario, 6) tumores neuroendocrinos bien diferenciados avanzados y 7) Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).

Los participantes fueron tratados con la combinación de PDR001 300 mg con LAG525 400 mg una vez cada 3 semanas (Q3W) mediante infusión intravenosa (i.v.). Los participantes recibieron el tratamiento del estudio durante un máximo de 2 años, o hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) o los Criterios de respuesta revisados ​​para los criterios de linfoma maligno (Cheson et al 2007)), inaceptable toxicidad, muerte o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health And Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College Of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio tenían que cumplir con todos los siguientes criterios:

  • El paciente debe haber tenido al menos una línea de terapia previa para su enfermedad y no debe estar más allá de la cuarta progresión/recaída de la enfermedad (5 líneas previas como máximo).
  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado por patología de un tumor sólido o linfoma enumerado en la sección "condición". Los pacientes deben tener una enfermedad medible según las pautas apropiadas (Tumores sólidos por RECIST 1.1 y Linfoma difuso de células B grandes por Criterios de respuesta revisados ​​para linfoma maligno - Cheson et al 2007).

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o un historial documentado de enfermedad autoinmune dentro de los tres años anteriores a la selección con algunas excepciones según el protocolo.
  • No se deben excluir los pacientes previamente expuestos a un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 que estén adecuadamente tratados por erupción cutánea o con terapia de reemplazo por endocrinopatías.
  • Paciente con una segunda neoplasia maligna primaria dentro de < 3 años de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Tratamiento previo de inmunoterapia con anticuerpos PD-1, PD-L1, CTLA-4 o LAG-3.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg y LAG525 400 mg administrados vía i.v. infusión durante 30 minutos una vez cada 3 semanas (Q3W). Primero se administró LAG525 seguido de PDR001.
Biológico: PDR001
PDR001 es un anticuerpo IgG4 humanizado anti-muerte programada-1 (PD-1) de alta afinidad, bloqueador de ligandos, que bloquea la unión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y el ligando de muerte programada 2 (PD-L2). ) a PD-1.
Biológico: LAG525
LAG525 es un anticuerpo anti-LAG-3 IgG4 humanizado de alta afinidad, bloqueador de ligandos, que bloquea la unión del conocido ligando LAG-3 MHC clase II a LAG-3.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico (CBR) a las 24 semanas de PDR001+LAG525 por tipo de tumor en tumores sólidos múltiples y linfoma
Periodo de tiempo: 24 semanas

CBR se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD). La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).

Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal; SD= Ni reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para progresión.

La CBR (CR+PR+SD) se informa en general y por tipo de tumor.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 113 semanas

ORR se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR). La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).

Para RECIST v1.1, CR = Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm; PR= Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.

La ORR (CR+PR) se informa en general (incluidos todos los tipos de tumores).
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 113 semanas
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada de respuesta completa o respuesta parcial, evaluada hasta 113 semanas

TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). En caso de tumor sólido, si un paciente no logró una respuesta confirmada, se censuró en el seguimiento máximo para los pacientes que tuvieron un evento de SLP (progresó o murió por cualquier causa), o en la última fecha de evaluación adecuada del tumor en caso contrario.

La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada de respuesta completa o respuesta parcial, evaluada hasta 113 semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la primera progresión o muerte documentada, evaluada hasta 113 semanas

DOR solo se aplica a sujetos para quienes la mejor respuesta general es una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). DOR se define como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de la primera progresión/recaída documentada o muerte por cualquier causa dentro de los 150 días posteriores a la fecha de la última dosis del fármaco del estudio. Si un paciente no tuvo un evento, la duración se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).
Desde la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la primera progresión o muerte documentada, evaluada hasta 113 semanas
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 113 semanas

TTP es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte debido al cáncer subyacente. Si un paciente no tenía un evento, el tiempo hasta la progresión se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente, evaluado hasta 113 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta 113 semanas

La SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa dentro de los 150 días posteriores a la última dosis. Si un paciente no ha tenido un evento, la supervivencia libre de progresión se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.

La respuesta del tumor se basó en la evaluación del investigador local. Para los participantes con tumores sólidos, el criterio de evaluación fue Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versión 1.1 (RECIST v1.1) y para los participantes con linfoma, el criterio de evaluación fue Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson et al 2007).
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada o muerte, evaluado hasta 113 semanas
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio más 150 días posteriores al tratamiento, evaluados hasta 135 semanas.
Número de participantes con EA y SAE, incluidos cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG que califican y notifican como EA.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio más 150 días posteriores al tratamiento, evaluados hasta 135 semanas.
Número de participantes con interrupciones de dosis y discontinuación permanente del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta las 113 semanas.
Número de participantes con al menos una interrupción de la dosis de PDR001 y LAG525 y número de participantes con interrupción permanente de la dosis de PDR001 y LAG525.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta las 113 semanas.
Intensidad de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta las 113 semanas.
La intensidad de la dosis (mg/día) de PDR001 y LAG525 se calcula como la dosis acumulada en miligramos dividida por la duración de la exposición en días.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta las 113 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

21 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

17 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

7 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPDR001XUS01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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