Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PDR001 Plus LAG525 for pasienter med avanserte solide og hematologiske maligniteter

4. mai 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Modulær fase 2-studie for å knytte kombinasjonsimmunterapi til pasienter med avanserte solide og hematologiske maligniteter. Modul 9: PDR001 Plus LAG525 for pasienter med avanserte solide og hematologiske maligniteter.

Formålet med denne signalsøkende studien er å avgjøre om behandling med PDR001 og LAG525 viser tilstrekkelig effekt ved avanserte maligniteter til å berettige ytterligere studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase II, åpen studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til behandling med kombinasjonen av PDR001+LAG525 på tvers av flere tumortyper som er residiverende og/eller motstandsdyktige mot tilgjengelig standardbehandlingsbehandling. Det ble vurdert 7 tumorkohorter: 1) Småcellet lungekreft, 2) Gastrisk/øsofagealt adenokarsinom, 3) Kastrasjonsresistent prostataadenokarsinom (CRPC), 4) Bløtvevssarkom, 5) Ovarielt adenokarsinom, 6) Avanserte veldifferensierte nevroendokrinerte svulster og 7) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

Deltakerne ble behandlet med kombinasjonen av PDR001 300 mg med LAG525 400 mg en gang hver 3. uke (Q3W) via intravenøs (i.v.) infusjon. Deltakerne fikk studiebehandling i maksimalt 2 år, eller inntil sykdomsprogresjon (vurdert av etterforsker per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller de reviderte responskriteriene for malignt lymfomkriterier (Cheson et al 2007)), uakseptabelt toksisitet, død eller seponering av studiebehandling av andre grunner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94120-7999
        • California Pacific Medical Center Drug Shipment (2)
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Medical School
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center at Chicago SC
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615-7828
        • Illinois Cancer Care P.C. Jesse Brown VA
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237-3998
        • Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Dept of Billings Clinic(2)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System SC
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som var kvalifisert for inkludering i denne studien, måtte oppfylle alle følgende kriterier:

  • Pasienten må ha hatt minst én tidligere behandlingslinje for sykdommen sin og må ikke være lenger enn 4. progresjon/tilbakefall av sykdom (maks 5 tidligere linjer).
  • Pasienten har en patologi bekreftet diagnose av en solid svulst eller lymfom oppført i avsnittet "tilstand". Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til passende retningslinjer (Solid Tumors by RECIST 1.1 and Diffuse Large B-cell Lymphoma by Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma - Cheson et al 2007).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom innen tre år før screening med noen få unntak i henhold til protokoll.
  • Pasienter som tidligere er eksponert for anti-PD-1/PD-L1-behandling og som er tilstrekkelig behandlet for hudutslett eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke utelukkes.
  • Pasient med andre primære malignitet innen < 3 år etter første dose av studiebehandlingen.
  • Tidligere immunterapibehandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller LAG-3 antistoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PDR001+LAG525
PDR001 300 mg og LAG525 400 mg administrert via i.v. infusjon over 30 minutter en gang hver tredje uke (Q3W). LAG525 ble gitt først etterfulgt av PDR001.
Biologisk: PDR001
PDR001 er et høyaffinitet, ligandblokkerende, humanisert anti-programmert død-1 (PD-1) IgG4-antistoff som blokkerer bindingen av programmert dødsligand 1 (PD-L1) og programmert dødsligand 2 (PD-L2). ) til PD-1.
Biologisk: LAG525
LAG525 er et høyaffinitet, ligandblokkerende, humanisert anti-LAG-3 IgG4 antistoff som blokkerer bindingen av den kjente LAG-3 liganden MHC klasse II til LAG-3.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR) ved 24 uker med PDR001+LAG525 etter tumortype i multiple solide svulster og lymfom
Tidsramme: 24 uker

CBR er definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på komplett respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD). Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; SD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progresjon.

CBR (CR+PR+SD) rapporteres samlet og etter tumortype.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 113 uker

ORR er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.

ORR (CR+PR) rapporteres samlet (inkludert alle tumortyper).
Fra behandlingsstart til behandlingsslutt, vurdert opp til 113 uker
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons av enten fullstendig respons eller delvis respons, vurdert opp til 113 uker

TTR er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte respons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). I tilfelle av solid svulst, hvis en pasient ikke oppnådde en bekreftet respons, ble de sensurert ved maksimal oppfølging for pasienter som hadde en PFS-hendelse (progredierte eller døde på grunn av en hvilken som helst årsak), eller til slutt adekvat tumorvurderingsdato ellers.

Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til første dokumenterte respons av enten fullstendig respons eller delvis respons, vurdert opp til 113 uker
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til 113 uker

DOR gjelder kun for forsøkspersoner der den beste generelle responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). DOR er definert som tiden mellom datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterte progresjon/tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 150 dager etter den siste studiemedikamentdosedatoen. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).
Fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til 113 uker
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 113 uker

TTP er tiden fra behandlingsstart til dato for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble tiden til progresjon sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft, vurdert opp til 113 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til 113 uker

PFS er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 150 dager etter siste dose. Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres progresjonsfri overlevelse på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

Tumorrespons var basert på lokal etterforskervurdering. For deltakere med solide svulster var vurderingskriteriene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) og for deltakere med lymfom var vurderingskriteriene Revised Response Criteria for Malignt Lymphoma (Cheson et al 2007).
Fra behandlingsstart til første dokumenterte progresjon eller død, vurdert opp til 113 uker
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling pluss 150 dager etter behandling, vurdert opp til 135 uker.
Antall deltakere med AE og SAE inkludert endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling pluss 150 dager etter behandling, vurdert opp til 135 uker.
Antall deltakere med doseavbrudd og permanent seponering av studiemedikament
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling, vurdert opp til 113 uker.
Antall deltakere med minst ett doseavbrudd av PDR001 og LAG525 og antall deltakere med permanent doseseponering av PDR001 og LAG525.
Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling, vurdert opp til 113 uker.
Doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling, vurdert opp til 113 uker.
Doseintensitet (mg/dag) av PDR001 og LAG525 beregnes som kumulativ dose i milligram delt på eksponeringsvarighet i dager.
Fra første dose studiebehandling til siste dose studiebehandling, vurdert opp til 113 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPDR001XUS01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på PDR001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere